病因不明。推测可能与免疫功能有关。有较多学者认为与吸烟有关，提出Bombesin学说，即肺脏神经内分泌细胞产生的Bombesin样神经肽物质在发病中起主导作用。而在吸烟者中该物质明显升高。Bombesin样神经肽物质是单核细胞趋化剂，上皮细胞、成纤维细胞的有丝分裂原，可促进细胞因子分泌。在PHX中发现这种肽可促进肺组织炎症发生和肺组织纤维化，有利支持上述学说。近来，有研究发现PHX时有粘附分子的表达异常，但其与PHX的发病直接关系有待进一步明确。