介绍
重症肌无力(myastheniagravis，MG)是神经-肌肉突触传递障碍的自身免疫性疾病。主要临床特征为受累横纹肌易于疲劳，经休息或用抗胆碱酶药物后症状可得到缓解。重症肌无力是一种多基因疾病。目前认为抗乙酰胆碱受体(AchR)抗体及抗体介导的体液免疫和T细胞介导的细胞免疫是其主要发病机制。胸腺则是激活和维持重症肌无力自身免疫反应的主要因素。遗传及环境因素也与重症肌无力的发病密切相关。
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症状
MG起病隐袭，常在劳累、感染、外伤或精神创伤后发病或加重。本病症状为骨骼肌无力和异常疲劳，症状具有波动性，晨轻暮重，活动后加重，休息后减轻。根据临床症状的不同，MG可分为以下3型。
1.眼外肌型眼外肌型MG在临床上最多见。首发症状为上睑下垂，常从一侧开始，然后波及另一侧，也有左右上睑同时下垂或交替下垂者。当眼球活动障碍时，患者可出现复视。因瞳孔括约肌不受累，故无瞳孔异常改变。眼外肌型MG可转变为其他临床类型。
2.延髓肌型受累的肌群为咽、喉肌或咀嚼肌，患者表现为咀嚼无力，咽下困难，饮水呛咳、声音嘶哑、咳嗽、排痰无力。
3.全身型病变累及全身骨骼肌。患者除有上睑下垂、复视、吞咽困难、声音嘶哑外，常有突出的四肢无力，还可有抬头、转颈、耸肩无力。疾病常影响患者的日常生活和工作，重则被迫卧床。
部分MG病例可自然缓解，多数病例迁延数年至数十年不愈，并常有病情波动。
1.MG的诊断
(1)病史：慢性起病或隐匿性起病，局部或全身骨骼肌无力，症状波动，晨轻暮重，活动后加重，休息后减轻。
(2)肌疲劳试验：根据病史疑诊MG时可借肌疲劳试验来确立临床诊断。常用的肌疲劳试验有：①瞬目;②咳嗽;③双手抓握动作;④下蹲起立。一般根据病情不同选用1～2种肌疲劳试验，嘱患者在1min内反复多次地做某一动作，如1min连续瞬目(眨眼)30～50次。如连续眨眼30～50次后上睑下垂加重，眼裂变小，即为肌疲劳试验阳性。
(3)新斯的明试验：对怀疑MG的患者可肌内注射新斯的明(neostigmine)0.5～1.5mg，如15～45min后肌无力症状明显减轻或消失，即为新斯的明试验阳性。为拮抗新斯的明兴奋M受体所引起的腹痛、心动过缓等不良反应，可同时肌注适量的阿托品(0.25～0.75mg)。
(4)神经重复电刺激试验：用低频直流电重复刺激尺神经、腋神经或腓神经，MG患者可表现典型的动作电位递减现象。递减幅度超过10%即为阳性。
(5)AchRab滴度测定：65%左右的眼外肌型MG患者血清AchRab滴度增高(或阳性)，90%的全身型患者AchRab滴度增高。AchRab滴度的高低与MG的临床类型和病情程度无相关关系。
有骨骼肌无力症状且晨轻暮重，应疑诊MG;如肌疲劳试验阳性，即可临床诊断MG;如新斯的明试验阳性或神经重复电刺激试验阳性或AchRab滴度高于正常，即可临床确诊MG。
2.MG危象的诊断
(1)肌无力危象：多为初诊患者，占重症肌无力危象的95%以上。患者多在劳累或上呼吸道感染后出现全身无力加重，同时因呼吸肌无力而出现呼吸困难、咳嗽、排痰无力，严重者缺氧、发绀，甚至昏迷、死亡。新斯的明试验阳性。
(2)胆碱能危象：多为复诊MG患者，用胆碱酯酶抑制剂过量或不规则用药，除肌无力、呼吸困难外，常有出汗、流涎、瞳孔缩小、心动过缓、支气管分泌物增多等类似有机磷中毒之表现，新斯的明试验阴性，阿托品试验阳性。
(3)反拗危象：多为复诊MG患者，常在手术、创伤、脱水、感染时发生，新斯的明试验阴性，阿托品试验亦阴性。
病因
(一)发病原因
重症肌无力(myastheniagravis，MG)的病因尚不十分明了。大多数研究表明，MG是一种自身免疫性疾病，其发病与患者体内异常增高的乙酰胆碱受体抗体(AchRab)造成骨骼肌运动终板乙酰胆碱受体数目减少和功能障碍有关。家系调查和分子生物学研究提示，MG的发病可能与遗传有关。
(二)发病机制
大多数学者认为，胸腺病变在MG发病机制中起关键作用。据统计，约70%的MG患者伴发胸腺增生，10%～15%的MG患者伴发胸腺瘤，另有5%左右的患者提前出现胸腺萎缩。在显微镜下观察，胸腺增生主要表现为淋巴滤泡增生，有密集成团的B淋巴细胞构成的生发中心，还有肌样细胞(myoidcell)。这些肌样细胞具有横纹和乙酰胆碱受体。推测在某些特定遗传素质个体中，由于病毒或其他非特异性性因子感染胸腺后，导致肌样细胞上乙酰胆碱受体构象发生变化而表达出抗原信号，刺激机体产生AchRab，进而造成骨骼肌运动终板上乙酰胆碱受体的免疫损害。
在上述自身免疫中，自身抗原的表达，T、B淋巴细胞间信息的传递，自身抗体的产生以及靶组织——乙酰胆碱受体的免疫损害均受人类白细胞抗原(HLA)DR、DP、DQ等位点的免疫调控基因的调控。
检查
1.血清乳酸脱氢酶、肌酸激酶、胆碱酯酶等活性正常。
2.血清抗Ach受体抗体80%以上阳性。但抗体阳性与临床症状的严重性不成正比。
3.脑脊液常规、生化指标均正常，部分患者可测到抗Ach受体抗体。
4.周围血淋巴细胞功能测定提示T细胞功能减退，B细胞抗体分泌能力亢进，但T、B细胞数和比例正常。
1.脑电图上有一半以上患者出现轻度弥漫性波和尖波发放。
2.肌电图上有低频重复电刺激(PNS)引起的肌肉动作电位(MAP)波幅递减现象,占患者的41%～95%。单纤维肌电图(SFEMG)是目前最敏感、准确性最高的电生理手段，阳性率可达90%以上。这种技术利用特殊的单纤维电极测定“颤抖”(jitter)来研究神经-肌肉接头的功能。正常情况下，“颤抖”是5～55??s，若超过55??s即为“颤抖”增宽，一块肌肉记录的20个“颤抖”中，如有2个以上大于55??s，则为异常。
鉴别
1.动眼神经麻痹常见于脑动脉瘤、中脑占位病变和糖尿病患者，除有上睑下垂，眼球活动受限、复视外，常有瞳孔异常改变，且症状无波动性。
2.延髓性麻痹延髓肌型MG需与脑干肿瘤或脑干脑炎引起的真性延髓性麻痹和双侧锥体束损害引起的假性延髓性麻痹相鉴别。真性延髓性麻痹者咽反复减弱或消失，假性延髓性麻痹者常有多次卒中史，伴强哭强笑，体检可见双侧锥体束征。
3.Lambert-Eaton综合征该综合征以男性居多，约2/3的患者伴发小细胞型肺癌或肠腺癌，肌无力以四肢为著，稍事活动后肌无力症状可减轻，新斯的明试验有时呈阳性反应，神经低频电重复刺激试验常阴性，AchRab滴度正常，用盐酸胍治疗有效。
并发症
大部分病例伴发胸腺增生或胸腺瘤，少数病例合并甲状腺功能亢进等自身免疫性疾病。
一、肌无力性危象系由疾病发展和抗胆碱酯酶药物不足所引起临床表现吞咽咳嗽不能呼吸窘迫困难乃至停止的严重状况体检可见瞳孔扩大浑身出汗腹胀肠鸣音正常和新斯的明注射后症状好转等特点。
二、胆碱能性危象约占危象例数的1.0%~6.0%由于抗胆碱酯酶过量所引起除肌无力的共同特点外病者瞳孔缩小浑身出汗肌肉跳动肠鸣音亢进肌注新斯的明后症状加重等特征。
三、反拗性危象是由感染中毒和电解质紊乱所引起应用抗胆碱酯酶药物后可暂时减轻继之又加重的临界状态。
治疗
(一)治疗
1.药物治疗
(1)抗胆碱酯酶药物常用者有以下几种：
①嗅吡斯的明(吡啶斯的明,mestinon)：成人口服剂量为每次60～120mg，3～4次/d。
②新斯的明针(neostigmine)：主要用于治疗延髓肌型MG和肌无力危象。成人肌内注射1次0.5～1.5mg，同时肌注阿托品0.25～0.75mg，以拮抗M受体兴奋所致的不良反应。静脉滴注可用新斯的明1～2mg加入生理盐水500ml内点滴，每分钟15～30滴为宜。
③安贝氯铵(mytelase)：成人每次5～10mg口服，3～4次/d。
麻黄碱、氯化钾、螺内酯可加强抗胆碱酯酶药物的作用，可作为辅助治疗药物使用。
(2)肾上腺糖皮质激素：眼外肌型和轻度全身型MG患者宜用中等剂量泼尼松(每天40～60mg)冲击治疗2～3周，症状明显缓解后减为每天20～30mg巩固治疗1～3月，然后逐渐减量维持治疗6～12个月。延髓肌型和重度全身型伴危象的患者宜静脉点滴甲泼尼龙(每天0.5～1.5g)或地塞米松(10～20mg/d)冲击治疗2～3次后，再改为泼尼松口服治疗。
激素冲击治疗早期(第5～7天)会出现重症肌无力加重反应，应作好气管切开、人工辅助呼吸的准备。
(3)免疫抑制剂：有激素使用禁忌证或激素疗效不佳的患者可选用环磷酰胺或硫唑嘌呤治疗。
在药物治疗MG时，应忌用肌肉松弛剂、氨基糖苷类抗生素、各种膜稳定药(奎尼丁、苯妥英钠等)及强镇静制药(氯丙嗪等)。
2.手术治疗对于伴有胸腺增生或胸腺瘤的患者，应在药物治疗使病情稳定后尽早行胸腺切除术或胸腺瘤手术。伴发胸腺增生的MG患者行胸腺切除术后，有相当一部分人可达到治愈或终身临床缓解的效果。因此，许多学者认为应将手术治疗列为MG治疗的第1选择。
3.其他治疗其他治疗方法有血浆交换疗法、免疫吸附疗法、胸腺或脾脏放射治疗和大剂量IgG治疗。
4.重症肌无力危象的治疗一旦发生危象，患者最突出的症状为呼吸困难、缺氧发绀。应尽早行气管插管或气管切开、人工辅助呼吸，然后根据不同类型的危象采取相应的对症治疗。肌无力危象肌注或静脉点滴新斯的明;胆碱能危象停用抗胆碱酯酶药物，同时注射适量的阿托品;反拗危象先停用所有口服药物，同时辅以血浆交换疗法，待病情稳定后重新口服适量的抗胆碱酯酶药物。治疗重症肌无力危象时常需针对感染、创伤、失液等诱因作相应的处理。
5.中医辨证论治按中医辨证论治原理，MG可分为肾阴虚型、脾胃虚型和气血两亏型。各型治疗如下：
(1)肾阴虚型：身体瘦弱、精神萎靡、腰膝酸软、口干颧红、尿频尿急。舌红，脉弦。可用六味地黄汤(丸)加减治疗。
(2)脾胃虚型：面黄、食欲不振、精神萎靡、倦怠无力、食入不化、腹胀喜按、大便溏泻、舌淡苔白腻、脉濡缓。可用香砂六君汤、补中益气汤或参苓白术散治疗。
(3)气血两亏型：面色苍白、声低气短、头晕乏力、食少神疲、舌质嫩色淡、苔薄白而润，脉细沉弱，可用八珍汤加减治疗。
(二)预后
当病变累及呼吸肌时，患者可出现呼吸困难，临床称为MG危象，是MG患者死亡的主要原因。
预防
重要的预防措施有：①避免感染、创伤和过度劳累;②生活规律、睡眠充足、锻炼身体，戒烟酒;③慎行免疫(接种)注射;④避免使用重症肌无力禁忌药物。
疾病预后
MG患者预后较好，小部分患者经治疗后可完全缓解，大部分患者可药物维持改善症状，绝大多数疗效良好的患者能进行正常的学习、工作和生活。一旦发生危象，死亡率较高。
疾病护理
出现咀嚼、吞咽困难时应注意进软食、半流食，避免呛咳及肺部感染，出现呼吸困难或肌无力危象以及卧床时，应加强生活护理，及时翻身叩背，避免肺部感染及褥疮。生活中应注意避免加重MG的诱发因素，如感冒、发热、过度劳累、精神创伤、手术等。
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