介绍
硬皮病(scleroderma)是儿童时期少见的慢性结缔组织病。它可分为局限性硬皮病(localizedscleroderma)和系统性硬化症(systemicsclerosis，SSc)两种类型。前者以局限性皮肤增厚和纤维化为主，后者除皮肤弥漫性增厚和纤维化，内脏器官如心、肺、肾和消化道也可受侵犯。两者在临床上与病理学上无本质区别。
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症状
1.起病常隐袭。
2.皮肤、黏膜开始皮肤病变见于双侧手指、面部，后向躯干蔓延。经历水肿期(皮肤变厚、紧张、苍白和皮温降低)、硬化期(皮肤增厚、变硬如皮革，呈蜡样光泽、面部呈假面具状、皱纹消失和张口困难)、最后萎缩期(皮肤光滑而细薄如羊皮纸紧贴于皮下骨面)。黏膜(如口腔、阴道黏膜)可硬化、萎缩。
3.雷诺现象约为70%患者的首发症状，有时为硬皮病早期惟一表现，是该病的典型症状之一。
4.关节和肌肉关节炎或关节痛，以手指关节常见，指端可因缺血而造成指垫丧失，指骨溶解、吸收而缩短。肌肉无力和萎缩。
5.消化系统食管受累而引起吞咽困难，反流性食道炎，吸收不良综合征等。
6.肺脏间质性肺炎、纤维化，通气、换气功能受损。
7.心脏心脏增大、心力衰竭、心包炎、心律失常和肺动脉高压等是死亡重要原因之一。
8.肾脏约17%受累，蛋白尿、血尿，有时出现硬皮病危象(急进性高血压、进行性肾功能衰竭)是重要死因之一。
9.其他发热，多发性神经炎等。
10.分型
(1)局限型：病变限于皮肤，预后较好。此型有一组特殊临床表现，称为CREST综合征(皮下钙化、雷诺征、食管运动功能障碍、硬指和毛细血管扩张)。
(2)弥漫型：皮损累及全身，进展快，内脏器官受累。
(3)重叠型：局限或弥漫型伴有另一种结缔组织病。
1980年美国风湿学会制订的SSc分类标准：
1.主要指标近端硬皮：对称性手指及掌指或跖趾近端皮肤增厚、紧硬，类似病变亦见于整个四肢、面颈、躯干(胸腹)。
2.次要指标
(1)硬指：上述皮肤改变仅限于手指。
(2)指端可凹性瘢痕形成或指垫变薄、丧失。
(3)肺底部纤维化：无原发性肺疾患者双肺底部出现网状条索、结节、密度增加，亦可呈弥漫斑点或蜂窝状。
具备上述主要指标或2项次要指标可诊断为SSc。
病因
(一)发病原因
病因未明，很多报道提示是在遗传因素(如HLADR1和DR3频率较高)的参与下，由于某种因子刺激所导致的自身免疫性疾病。并认为本病的纤维化病变与5-羟色胺代谢异常有关。
(二)发病机制
近年来很多报道提示血管、免疫及代谢异常学说。
1.血管异常学说近年来认为硬皮病是血管内皮细胞，特别是微血管内皮细胞反复受损的结果。血管内皮损害引起毛细血管通透性增加，血小板因子激活了血管壁周围间质中的成纤维细胞分泌大量胶原而导致纤维化。
2.免疫机制由T淋巴细胞介导的对结缔组织或其他抗原的自身反应，导致淋巴因子和单核因子的释放而刺激成纤维细胞分泌大量胶原。近年来很多资料提到患者有高丙种球蛋白血症，部分患者血清中存在多种特异性自身抗体及类风湿因子。以上这些改变均提示免疫因素在本病的发病机制方面起主要作用。
3.结缔组织代谢异常组织内过度纤维化是硬皮病的特征。在硬皮病患者的皮肤中发现成纤维细胞增多，从而使胶原合成增多。还有人认为本病的纤维化病变与胶原分子糖化和羟化异常，从而阻断了其有效控制胶原合成的反馈机制有关。
4.遗传基础有报道在硬皮病的亲属中有患相同病患者。有很多报道HLA和本病有一定相关性，但结果不完全一致。国外报道本病与HLA-A9，B8和Bw35以及DR3，DR5相关，还有报道与DQB3.1，DQB1.1，DQB1.2和DQB1.3相关。
5.病理改变主要病理表现为结缔组织炎性细胞浸润，血管内膜增生，血管壁萎缩、纤维化，结果造成管腔狭窄或闭塞。90%以上的系统性硬化症患儿发生雷诺现象。内脏肌肉纤维变性、萎缩、肌间纤维组织增生而造成脏器硬化。
检查
1.血沉加快。
2.自身抗体
(1)抗核抗体：阳性，以斑点型、核仁型为主。
(2)抗Scl-70抗体：阳性，是弥漫型SSc标记抗体。
(3)抗着丝点抗体：是局限型SSc标记抗体，特别是CREST综合征时阳性。
(4)抗核仁抗体：阳性。
3.皮肤活体组织检查胶原纤维增生、肿胀、硬化和萎缩，结缔组织细胞浸润，小血管壁增厚、管腔变小和闭塞。
1.X线检查食管蠕动减弱、管壁僵硬。间质性肺炎、肺纤维化等。
2.肺功能测定肺容量及弥散功能减低。
鉴别
1.局部性硬皮病局部皮肤变硬呈线状或斑点状，界限清楚，无血清学及内脏病变。
2.混合性结缔组织病该病有手指肿胀、雷诺现象，易与SSc混淆，但它兼有狼疮及肌炎表现，如蛋白尿、肌无力、肌酶增高，高滴度抗RNP抗体可鉴别。
3.嗜酸性筋膜炎肢体局部压痛、肿胀、硬结，但一般不影响手、足和面部，嗜酸粒细胞增多，无雷诺现象及内脏损害，自身抗体阴性，活体组织检查可见深筋膜、皮下组织广泛炎症和硬化。
4.自限性硬肿病皮肤发硬，但：①病损发展快，短期内可累及全身皮肤，但手、足常不受累;②无雷诺现象;③抗Scl-70抗体等阴性。④病程常自限性;⑤发病前常有感染史，如流感、咽炎、扁桃体炎等。
并发症
因缺血可造成指垫丧失，指骨溶解、吸收而缩短，肌肉可萎缩;可引起吞咽困难，反流性食道炎，吸收不良综合征;可并发间质性肺炎、肺纤维化;可发生心力衰竭、心包炎、心律失常，肺动脉高压;可出现急进性高血压、进行性肾功能衰竭;可并发多发性神经炎。
治疗
(一)治疗
目前尚无有效治疗方法。
1.一般治疗保暖，营养，避免劳累及精神紧张，去除感染病灶。
2.糖皮质激素用于系统性硬化症。泼尼松1～2mg/(kg·d)分次服用，连服4～6周，然后逐渐减量，开始每周减少5～10mg，减至15mg/d时，应每周减少1/4片，至最小维持量，维持1年或更长时间。
3.免疫抑制剂甲氨蝶呤0.25～0.5mg/kg，每周1次口服，宜空腹服用，1h后进餐。
4.青霉胺适用于严重病例，3mg/kg，2个月后每月增加2～3mg/kg，最后达10～15mg/(kg·d)，一般剂量250～500mg/d。
5.扩张血管药硝苯地平(硝苯吡啶)0.5～1.0mg/(kg·d)，分次服用。
6.中药可选用复方丹参片口服或用复方丹参注射液静滴。
7.血浆置换用于重症及药物疗效不佳患者。
(二)预后
局限性硬皮病一般无生命危险，皮肤损害可持续进展多年，个别损害可逐渐变软，但很少完全恢复正常。
系统性硬化症的预后主要依据受累的系统。肺和心脏受累是本病的严重表现。肺纤维化和肺功能不全、限制性心包炎、心功能不全和心律失常是主要致死的原因。病死率约25%。最早死于起病后6个月，最长可达10年以上。少数患儿可有显著好转，但无完全恢复者。
预防
对于雷诺现象患者，尽量避免寒冷、精神应激和吸烟等。对于胃肠道动力学异常患者，注意进食易吸收饮食，避免餐后卧位等。对于合并间质性肺病者，尽量避免感冒，必要时长期低流量吸氧，防止肺纤维化进一步加重。对于合并肺动脉高压者，注意避免剧烈运动，防止猝死。
相关疾病
高血压 心律失常 肺动脉高压 心包炎 关节炎 混合性结缔组织病 间质性肺炎 流感 肺纤维化 肾功能衰竭 扁桃体炎 咽炎 吞咽困难 吸收不良综合征 多发性神经炎 血尿 水肿 肿胀 局限性硬皮病 嗜酸性筋膜炎 皮肤病
