血管内大B细胞淋巴瘤和其他淋巴瘤一样，病因与发病机制迄今未阐明，病毒病因学说颇受重视，但迄今尚缺乏流行病学、血清学和组织学的有力佐证。目前认为正常免疫监视功能的丧失，免疫抑制剂的致瘤作用，潜在病毒的活跃和某些物理性、化学性物质的长期应用，均可能导致淋巴网状组织的增生，引起淋巴细胞突变，最终出现恶性淋巴瘤。