LCL主要需与急性淋巴细胞白血病(ALL)鉴别。①LCL血象和临床不符，起病时血象多正常，而ALL起病时多伴血象异常;②LCL和ALL淋巴结肿大的特点不同，LCL某一部位淋巴结肿大明显，ALL淋巴结多均匀肿大，LCL胸膜浸润和纵隔肿大多见;③LCL细胞胞体大小不一，胞质嗜酸性，染色质较粗，核仁清晰、深蓝色。