介绍
本症是因垂体前叶分泌生长激素过多所致。发生于青春期前，骨骺部未融合者为巨人症;发生于青春期后，骨骺部已融合者为肢端肥大症。病因为垂体前叶生长激素细胞腺瘤或增生。临床表现为生长过速，面部变形、鼻大舌大、颧骨、下颌骨突出，肢端肥大。占垂体瘤中第三位。男女之比1.3-2.2：1，经生长激素测定及定位检查，可得出诊断。治疗方法，须照具体病情采取手术、放疗或药物。
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症状
1.巨人症在形成期躯干、内脏生长过速、性欲旺盛，在衰退期，精神不振，乏力，背佝偻，阳萎，迟钝;
2.头痛，视力减退，视野缺损，多食，多饮，多尿;
3.特殊面容：下颌增大，眉弓及颧骨突出，唇厚，鼻大，舌大，面貌粗陋，脸皮变粗厚;手足肢端肥大。
病因
内分泌系统中，甲状腺，肾上腺，甲状旁腺早期可见增生和腺瘤，性腺早期增生，继以萎缩，晚期甲状腺，肾上腺亦萎缩，胸腺呈现持久性增大，内脏中心，肝，胰，胃，肺，脾等皆巨大，肠增长，淋巴组织增生。
骨骼系统病变明显，有下列特征：巨人症的长骨增长和增粗，肢端肥大症的长骨骨骺增宽，外生骨疣，颅骨，鼻窦二者皆增大，巨人症患者为全面性增大，肢端肥大症者颅骨增厚，颧骨，枕骨隆突增厚增大，下颌骨明显向前下方伸长，脊柱骨软骨增生，骨膜骨化，骨质疏松，引起脊椎骨楔状畸形，腰椎前突与胸椎后突而发生佝偻，指(趾)端增粗肥大。
检查
1.实验室基本检查
(1)血清GH：人GH呈脉冲式分泌，具昼夜节律分泌特征，但受运动、应激及代谢变化的影响。人的GH分泌每天有5～10个分泌峰，峰值最高可达40µg/L，峰间谷值多小于0.2µg/L。正常人在运动、应激状态时，或GH分泌高峰时取血，其血GH值偏高(女性明显)。肢端肥大症患者的GH分泌丧失昼夜节律性，但仍保持着间断的脉冲式分泌，其血浓度的个体差异较大，但垂体GH瘤大多呈GH自主性分泌。患者分泌GH脉冲频率增加，且血GH基础值与空腹结果均增高(轻症及老年患者取血为分泌峰的谷值时，增高可不明显)，有报道年龄每增加10岁，其血GH值下降7µg/L，而且不同的放射免疫法检测的GH值相差较大。故仅1次血GH测定不能作为诊断的依据。
应用放射免疫法测得的血清GH最低值仅1.5～2.0µg/L，其灵敏度虽可达0.5µg/L，但仍有50%～80%的正常人的基础值低于此值。最新的免疫荧光或免疫发光测定的灵敏度达0.005～0.01µg/L，可准确地测得正常人的血GH基础水平。放射免疫分析技术是检测GH的免疫反应性水平，而不是生物活性。GH要发挥其生物效应必须与其特异性受体结合。用免疫放射受体法测得的结果能更好地反映GH的生物作用。
血清中的GH组分很不均一，含有20kD、22kDGH聚合体等多种形式，钡定血GH谱是确诊GH过度分泌的较佳方法，因可了解血GH增高的组分及其比例。GH在血中的半衰期为20～25min，故测定血GH谱时，每5～20min取血1次，连续测1夜或24h。肢端肥大症患者血GH基础值比正常人升高数倍至数十倍，多在1µg/L以上，GH脉冲分泌峰频率增多2～3倍。另一方面，GH谱还可能与分泌进入血液的GH浓度有关。Ng等的资料提示，口服葡萄糖后的血清中以20kDGH为主，而行TRH/GnRH刺激后，血中以22kDGH占优势。
GH水平测定还有助于判断治疗效果和预后。病情长期处于活动状态，肿瘤分泌大量GH者的死亡率高，生活质量差。
(2)尿GH：为近年发展的一种新的测定方法，尿GH的测定能反映一段时间内的GH分泌量，而且与血IGF-Ⅰ呈正相关。肢体肥大症患者24h或12h尿GH排泌量常较正常人高50～100倍。
(3)血IGF-Ⅰ：
①一般认为，血清IGF-Ⅰ水平是反映慢性GH过度分泌的最优指标，这是由于：
A.肢端肥大的临床表现主要是由于IGF-Ⅰ的作用增强所致。
B.绝大部分活动性肢端肥大症患者的IGF-Ⅰ浓度增高。一些资料显示，血清IGF-Ⅰ持续升高或既往有过肿瘤的病人特别易于伴发结肠、直肠、甲状腺、胃等部位的肿瘤，男性较女性具有更大危险性。
C.患者血清IGF-Ⅰ浓度与病情活动性及测定前24h血GH值相关，故能反映测定前24h分泌的GH的生物作用。
D.血IGF-Ⅰ与IGF-Ⅰ结合蛋白结合，半衰期长，其血浓度在24h变化很小，且不受取血时间、进餐与否、睾酮和地塞米松等的影响。
E.病情较轻者，即使血GH稍增高，但血IGF-Ⅰ水平多明显升高。
F.偶尔，肢端肥大性巨人症患者可表现为血GH正常，GH对低血糖症的反应迟钝、GH缺乏脉冲性分泌特点，而血IGF-Ⅰ和PRL升高显著，可能与组织对GH特别敏感有关，故确诊必须依赖于IGF-Ⅰ测定。
②解释血IGF-Ⅰ结果时须注意以下几点：
A.血GH与IGF-Ⅰ水平呈对数性而非直线关系。当血GH水平高于20µg/L时，血IGF-Ⅰ水平即达高峰平台水平，即此GH水平是刺激肝脏合成IGF-Ⅰ的最高有效水平。这可解释为什么不同GH水平的患者的病情活动性可以相似。
B.各实验室必须有自己的不同性别和年龄的正常值，青春期儿童的血IGF-Ⅰ水平较高，而老年人轻度肢端肥大症患者的血IGF-Ⅰ水平可在正常值范围内。
C.糖尿病患者病情控制不良时刺激肝脏产生IGF-Ⅰ，导致血IGF-Ⅰ水平升高。
D.血IGF-Ⅰ水平受营养状态影响，伴营养不良、饥饿及肝病时可使血IGF-Ⅰ水平下降。
E.妊娠妇女，尤其是妊娠最后3个月的血IGF-Ⅰ水平升高，达正常人的2～3倍，这是由于胎盘能分泌胎盘GH，也是妇女在妊娠时有肢端肥大症面容、皮肤变粗、手脚增大、出汗增多等的原因之一。除去其他影响因素，一般成年人IGF-Ⅰ浓度超过333µg/L时可确诊肢端肥大症。若患者临床上有肢端肥大，但血IGF-Ⅰ水平正常，应怀疑有IGF-Ⅰ结合蛋白缺乏、GH分泌瘤栓塞、病情处于非活动期或为类肢端肥大症。由于血IGF-Ⅰ浓度在24h变化很小，故为一种检测肢端肥大症病情活动与否以及治疗是否有效的实用指标。但IGF-Ⅰ测定的影响因素较多，取血后应及时分离，储存及运输时标本处理应恰当，测定前应去除IGF-Ⅰ结合蛋白，否则易出现假阳性或假阴性结果。
(4)血IGF结合蛋白-3(IGFBP-3)：IGF-Ⅰ是表达GH的促生长作用的介质。IGFBP-3的分子量为150kd的三元复合物，检测时不需提纯，仅需10µl血清。由于IGFBP-3是由GH通过IGF-Ⅰ诱导产生的，因此IGFBP-3的浓度有助于肢端肥大症和巨人症的生化评估。有研究表明，在肢端肥大症活动期，IGFBP-3升高。在判断疾病是否处于活动期以及手术疗效方面，血IGFBP-3比IGF-Ⅰ更有价值。近来用特定的放射免疫法测定IGFBP-3水平，进一步证实它为肢端肥大症病情变化的标志物，而且作葡萄糖抑制试验时，有的患者虽血清GH及IGF-Ⅰ水平被抑制，其IGFBP-3水平仍较正常人高。IGFIBP-3浓度随年龄增大而下降。大多数正常成人的血IGFBP-3浓度为2～4mg/L，而病情活动的本病患者常超过10mg/L。
(5)血生长激素结合蛋白(GHBP)：在多数情况下，患者血中过量的GH主要是分子量为22kd的GH单体。随着其浓度的升高，出现GH受体下调。编码GH受体的细胞外序列与GHBP相同。用FPLC凝胶色谱法区别结合GH与游离GH，发现患者的GHBP水平明显下降，经奥曲肽(octreotide)治疗或手术切除垂体腺瘤后，其GHBP水平又恢复正常。持续低血GHBP水平提示肢端肥大症处于活动期。
除以GHBP形式存在的GH受体部分释放外，患者血中还存在GH受体抗体。用色谱法分离和Nb2，法在肢端肥大症患者血清中发现IgGs，且其血中的GH和IGF-Ⅰ水平也升高。GH受体抗体在肢端肥大症发生中的作用有待进一步明确。
(6)尿IGF-Ⅰ：肾排泄，患者尿中IGF-Ⅰ浓度升高，但检测尿IGF-Ⅰ并不比血IGF-Ⅰ测定更有价值。
2.动态试验
(1)口服葡萄糖抑制试验：临床确诊肢端肥大症和巨人症最常用的试验，亦为目前判断各种药物、手术及放射治疗疗效的金标准。患者口服75g葡萄糖，分别于口服葡萄糖前30min，服葡萄糖后30、60、90和120min采血测GH浓度。正常人于服糖120min后，GH降至2µg/L或更低，男性(
鉴别
典型的巨人症与肢端肥大症表现特殊，不难诊断，但一些早期或不典型病例须与下述一些疾病相鉴别。
1.脑性巨人症GH瘤所致巨人症要与脑性巨人症鉴别，后者较少见，出生后到4岁以前生长迅速，有早熟现象，常有脑积水，智力发育差。X线蝶鞍正常，血GH正常。
2.Marfan综合征本病可与巨人症混淆，它是先天性中胚层发育不良性疾病，30%有遗传性。表现生长迅速，身高比正常人要高出许多，而躯体和手指、足趾细长，呈蜘蛛样，并常伴一些其他表现，如头部呈长形，有扁平足，皮脂缺乏，肌肉萎缩，半数以上有晶体脱位、视网膜剥离和先天性心脏病(主要是室间隔缺损和动脉导管未闭)。无GH升高和内分泌代谢的异常。
3.无睾巨人症因性腺萎缩，性功能低下，致骨骺闭合晚，骨龄延迟，身材较高大、细长，类似巨人症，但X线蝶鞍不大，骨骼结构较巨人症和肢端肥大症小，指间距超过身长，GH水平正常，无内分泌改变。
4.皮肤骨膜增厚症多为青年男性，外形类似肢端肥大症，手足增大，皮肤增厚，但无头颅增大，也无蝶鞍增大和压迫症状，无内分泌和生化代谢紊乱，血GH正常。
并发症
1.部分患者可因软组织增生，压迫正中神经，导致腕管综合征，表现为正中神经在腕管内受压时，出现正中神经分布区域感觉障碍，手指水肿，皮肤紧张、发亮及鱼际收缩等症状。
2.肢端肥大症患者常常伴发骨质疏松，进一步加重骨骼的病变。在过量生长激素和IGF-Ⅰ的作用下，虽然肠道对钙的吸收增加，但尿中钙的丢失也增加，使得患者仍处于负钙平衡。成骨细胞和破骨细胞活性均增加，骨转换水平增高。反映骨胶原转换的血清胶原交联物和反应成骨细胞活性的血清骨钙素水平均上升，腰椎小梁骨密度下降。血清甲状旁腺激素、维生素D和血钙浓度一般仍处于正常水平，但也有维生素D浓度升高的报道。
3.患者也易发生冠心病，原因不明，可能与胰岛素抵抗，血脂异常，以及生长激素和IGF-Ⅰ刺激动脉平滑肌细胞增殖有关。因此，肢端肥大症患者随着年龄的增长，其发生心功能衰竭的危险性也逐渐增加。
由于生长激素对血糖、血脂的特殊作用，故肢端肥大症患者往往过早出现动脉粥样硬化，病程较长者可出现心律不齐，甚至可能发生心肌梗死或心力衰竭等严重心血管并发症。
4.睡眠中呼吸暂停，是肢端肥大症患者的一个常见症状，据报道约20%可为中枢性原因引起，也可能与肥大的舌体脱垂突入气道、咽喉部软组织增生使咽喉部狭窄有关。睡眠时呼吸暂停可加重夜间的缺氧，日久也可导致心肌缺氧，甚至可发生严重的心律不齐。
5.文献报道，约40%的肢端肥大症患者可发生糖耐量减退，部分患者可以发生糖尿病。切除肿瘤后糖尿病可较快地得到控制，糖耐量异常的状况可以减轻或得到纠正。肢端肥大症病情严重、年龄较大、病程较长的患者较易出现糖尿病。
6.肢端肥大症患者中有相当一部分同时伴有高催乳素血症，其原因可能是垂体肿瘤细胞同时分泌生长激素和催乳素，也可能是因生长激素腺瘤体积较大，压迫到垂体柄，影响了下丘脑对垂体分泌催乳素的正常调控，造成催乳素高分泌。总之，肢端肥大症患者性功能减退的原因一方面可能与部分患者伴有高催乳素血症有关，另一方面也可能是由于垂体肿瘤压迫了正常腺垂体的促性腺激素分泌细胞。
7.肌无力和神经病变导致的脚部疾患也是巨人症患者最常见的并发症。
治疗
巨人症和肢端肥大症的治疗方法有3种：药物、手术和放疗。治疗目的是使GH浓度尽快恢复正常，缩小或稳定GH瘤体积，维持下丘脑、垂体的功能正常。
1.手术切除尽管上述3种方法各有优缺点，有时须联合应用，但目前手术切除垂体GH瘤仍是其首选方法，手术治疗迅速，效果明显，较彻底，有可能痊愈。当然实际治疗效果与患者体内内分泌代谢紊乱、肿瘤大小、部位、侵袭程度、术者的技术、术后的治疗恢复都有密切的关系。目前多用经蝶显微外科的方法切除垂体肿瘤。
术前准备也是至关重要的，否则易导致术中和术后并发症，而影响其疗效。术前准备应注意几点：
(1)术前患者有临床糖尿病者，应给予积极治疗，一般应给予胰岛素，并注意监测血糖。发生垂体卒中者，可导致垂体功能低下，引发Hosussaiy综合征，胰岛素用量须减少，甚至停用，否则可发生严重的顽固性低血糖，应使术前空腹血糖控制在
预防
本病暂无有效预防措施，早发现早诊断是本病防治的关键。
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