介绍
Machado-Joseph病(Machado-Joseph’sdisease，MJD)是以初发两位患者的姓(AntoneJoseph及Machado)命名的，同时又因本病集中于Azores群岛，故又称Azorean病。为常染色体显性遗传性神经系统退化疾病。Machado-Joseph病属遗传性脊髓小脑性共济失调中的一种类型(Ⅲ型，SCA3)，以小脑性共济失调、锥体束征、肌张力异常及强直等锥体外系综合征、四肢肌萎缩和感觉障碍、眼外肌瘫痪和眼球震颤等为特征;为常染色体显性遗传。本病由Nakano(1972)首先报道，以往认为本病是葡萄牙血缘的遗传性疾病，近几年在黑种及黄种人家族中也发现有此病存在。我国1988年首见报告，故此处将其列出单独叙述。
最新文章
症状
1.主要临床特征以小脑性共济失调及不同程度的锥体束征、锥体外系征或周围性肌萎缩为主要临床特征。
2.临床分型不同发病年龄者临床表现略有不同。Coutinho根据临床表现将本病分为3型：Ⅰ型占15%，发病年龄较早，20～30岁发病，具有锥体束征、锥体外系损害征、进行性眼外肌麻痹，可有面肌、舌肌肌束颤动及轻度小脑功能缺陷等体征。进展最快，多在45岁左右死亡;Ⅱ型又称Joseph病，占38%，30～50岁发病，以小脑功能障碍及锥体束征为特征，伴或不伴眼外肌瘫痪，无锥体外系征，症状较轻，死亡年龄60岁左右。Ⅲ型又称Machado病，占47%，发病年龄较迟，50～60岁或60岁以后起病，以小脑功能障碍及运动神经多发性神经病(对称性四肢末端肌萎缩)为主，伴或不伴眼外肌瘫痪及锥体束征，进展缓慢，预后良好。并非所有患者均能符合以上3型，另有部分病例却为上述3型的混合型。Jardim等观察62例MJD患者，发现Ⅰ型MJD与核性眼肌麻痹呈正相关;Ⅲ型MJD与核上性眼肌麻痹呈正相关。平均CAG长度长者与锥体束征及肌张力障碍有关。
Maruvama等根据CAG重复长度及临床的研究提出新的分类方法：A型(青少年型)：反射亢进及肌张力障碍，无本体感觉缺陷;C型(成年型)：反射减弱及本体感觉缺陷，无肌张力障碍;B型(中间型)：混合型，介于以上二者之间。
3.主要症状和体征临床上初始症状多为共济失调步态，早期表现还有软腭无力、构音障碍、垂直性或水平性眼球震颤及眼睑睁开困难、眼球上视困难。晚期有凸眼，面部尤其眼、口周围及舌肌纤维震颤及萎缩，眼睑挛缩，部分病者有面部或软腭肌阵挛和第Ⅴ、Ⅶ、Ⅸ～Ⅻ脑神经支配肌受累，肌强直、痉挛及病理征阳性等锥体束征，也可出现运动过缓及肌张力不全、手足徐动等锥体外系体征，以及四肢肌束震颤及末端肌萎缩等，还可有下肢震动觉减退。约1/3患者有脊柱侧凸、弓型足、杵状指等骨畸形症状。
本病眼运动障碍颇具特点。大多数病例具有眼外肌瘫痪、冲动性眼球运动障碍等眼球运动异常，水平或垂直眼震，也可有突眼、复视、视神经萎缩、色素性视网膜变性等眼症。
Schols等报道45%患者有不安腿综合征，而其他常染色体显性遗传性小脑性共济失调患者罕见。不安腿综合征是MJD患者睡眠障碍的常见的但并非惟一原因。MJD患者睡眠障碍与年龄大、长期持续疾病及脑干受累有关。
Shimizu分析了日本1个MJD家系12例现症者眼动异常的表现，12例均有上视麻痹、水平注视眼震、会聚障碍，多数有快速扫掠障碍、追随眼动作障碍、眼睑睁开困难，少数表现突眼、视动障碍、方波形急跳(squarewavejerk)等。瞳孔形状及光反应均正常。作者结合此家系的临床表现，还报告了一例尸检，病理所见：脊髓小脑束变性，Clarke柱、前角、齿状核和黑质致密部神经元脱失。动眼神经核神经元显著脱失，Edinger-Westphal核相对保存，滑车神经核轻度受累，展神经核相对完好，前庭神经核神经元减少。中脑背部，包括上丘、顶盖前区及后联合神经元减少，脱髓鞘，胶质增生，内侧纵束变性。作者认为尸解病例动眼神经核脱失，而Edinger-Westphal核相对保存，为特征性病理发现。
诊断标准为：①常染色体显性遗传;②主要神经系统表现包括小脑性共济失调伴锥体束征(Ⅱ型)，伴有各种程度的肌张力不全-僵直等锥体外系征(Ⅰ型)，或周围性肌萎缩及感觉障碍(Ⅲ型);③次要的但更特异性的体征，如进行性眼外肌麻痹、面肌与舌肌束颤及突眼，这些体征虽非必需，但有助于对先证者家族成员进行体检，有助于对患者的早期诊断。
PCR检测有助诊断。Hsieh等应用PCR检测MJD基因的CAG重复序列扩展数目，认为无假阳性或假阴性结果，是一种简便、可靠、价格适中的诊断方法，可用于患者、症状前及出生前的诊断。
病因
已有的研究结果显示，Machado-Joseph病基因(MJDl)定位于染色体14q32.1区，该基因第3外显子靠近3端的一段是不稳定CAG重复序列(C：胞嘧啶;A：腺嘌呤;G：鸟嘌呤)，编码MJDl基因产物ataxin-3，即多聚谷氨酰胺链，ataxin-3的正常功能尚不清楚，其发生扩展突变导致Machado-Joseph病，其CAG拷贝数是60～84(正常CAG拷贝数是14～47)，其编码的多聚谷氨酰胺链可能是本病发病的蛋白质基础，对神经系统有毒性作用。
检查
周围血淋巴细胞、羊水、绒膜绒毛等的聚合酶链反应(PCR)检测，可示MJD基因的CAG重复序列扩展数目。
颅脑MRI检查，可有脑干和小脑萎缩;T2加权像示MJD患者脑桥横行纤维有45.2%为高信号，而散发性橄榄脑桥小脑萎缩患者均为高信号，对照组无高信号。结果显示MJD患者MRI特征为小脑传出及传入均受影响，额颞叶及苍白球萎缩。
鉴别
橄榄-脑桥-小脑萎缩(OPCA)可有类似于MJD的眼症表现。Shimizu将Shy-Draer综合征(SDS)眼运动障碍与27例OPCA作了比较，发现会聚不能、水平眼震、垂直性注视受限、温水反应眼颤视觉抑制缺乏，OPCA出现率极低，差别有统计学意义。而眼睑睁开困难、突眼和眼球不自主运动为MJD所特有。因此，眼动各亚成分的分析，对MJD与OPCA的鉴别是有益的。
本病可出现典型帕金森病表现，也可对左旋多巴有效，但同时有包括锥体束及小脑征，周围神经病及(或)前角细胞在内的功能障碍可资鉴别。
并发症
随病情发展，出现的症状体征复杂多样，可以是Machado-Joseph病表现，也可以看作该病并发症。
Machado-Joseph病属遗传性脊髓小脑性共济失调中的一种类型(Ⅲ型，SCA3)，以小脑性共济失调、锥体束征、肌张力异常及强直等锥体外系综合征、四肢肌萎缩和感觉障碍、眼外肌瘫痪和眼球震颤等为特征。
治疗
本病无特效治疗。有报告抗胆碱药可使症状减轻。Sakai报告1例本病患者，脑脊液中HVA及5-HIAA浓度下降，建议试用5-HT制剂治疗，有待进一步研究。
预防
已有的研究结果显示，Machado-Joseph病基因(MJDl)定位于染色体14q32.1区，该基因第3外显子靠近3端的一段是不稳定CAG重复序列(C：胞嘧啶;A：腺嘌呤;G：鸟嘌呤)，编码MJDl基因产物ataxin-3，即多聚谷氨酰胺链，ataxin-3的正常功能尚不清楚，其发生扩展突变导致Machado-Joseph病，其CAG拷贝数是60～84(正常CAG拷贝数是14～47)，其编码的多聚谷氨酰胺链可能是本病发病的蛋白质基础，对神经系统有毒性作用。
相关疾病
小脑萎缩 脊髓小脑性共济失调 肌张力障碍 流产 视神经萎缩 眼球震颤 性病 睡眠障碍 帕金森病 瘫痪 眼球运动障碍 不安腿综合征 肌张力异常 脊柱侧凸
