介绍
用药过程中导致的肝脏损害，可致药物性肝硬化。药物可引起几种类型的肝硬化：①大结节性或坏死后肝硬化，通常是由药物性慢性活动性肝炎或亚急性肝坏死发展而来。②伴有脂肪变性的肝硬化，形态学上为小结节或大结节性。③胆汁性肝硬化。④淤血性肝硬化，由肝静脉或肝内小静脉闭塞(如6-巯基嘌呤)引起。
最新文章
症状
药物性肝硬化一般分为以下几种类型：
1.小结节性或坏死性肝硬化
通常是由重度慢性药物性肝炎或亚急性药物性肝坏死发展而来。
2.伴有脂肪变性的肝硬化
形态学上为小结节或大结节性主要原因是甲氨蝶呤和无机砷。
3.胆汁性肝硬化
氯丙嗪、磺胺药、卡马西平等可引起急性肝内淤胆外，还可引起慢性肝内瘀胆，临床上有瘙痒、长期黄疸、皮肤黄染、脾肿大、大便色浅、出血倾向和脂肪泻等。
4.淤血性肝硬化
继发于肝静脉或肝内或肝内小静脉闭塞。当出现药物性肝硬化时，患者往往有以下症状表现：
多数为缓慢起病，亦可呈急性起病(但病理表现上仍为慢性炎症)。症状为乏力、厌食、上腹不适、肝区痛、黄疸、尿色深等。肝脾肿大常见，可有肝掌或蜘蛛痣。多数同时伴有肝外表现，如关节痛、关节炎、皮肤黏膜病变、闭经、多毛、痤疮等。少数可找到LE细胞。如并发亚急性肝坏死，可出现黄疸加深、明显厌食、恶心、呕吐、出血倾向、腹水、少尿、肝浊音界缩小、肝性脑病和肝肾综合征。也可并发门脉高压症、腹水等。
病因
能引起不同肝损害的药物种类繁多，约200种以上，其中有非类固醇解热镇痛药物如醋氨酚、肌松药、麻醉药、抗惊厥药、抗生素、抗真菌药和抗寄生虫药、抗结核药、抗癌药和免疫抑制药、激素类药、口服降糖药、抗甲状腺素药、H2-受体阻滞剂、精神病治疗药等等。据统计，药物性肝损害的患者，约占所有药物反应病例的10%～15%，其发生率仅次于皮肤黏膜损害和药物热。
检查
1.用腹部B超检查、核磁共振(CT)进行初步诊断，行肝脏穿刺活体组织检查术以明确诊断。
2.肝硬化的临床表现，如门脉高压症及其并发症上消化道出血、腹水、肝性脑病等。
3.肝穿刺活检证实为肝硬化。
4.除外其他原因所致肝硬化，如各种病毒性肝炎，血清标志物均阴性。除外心原性肝硬化等。
鉴别
与其他原因引起的肝硬化相鉴别，例如病毒性肝炎、血清标志物均阴性、外心源性肝硬化等。病毒性肝炎是由几种不同的嗜肝病毒(肝炎病毒)引起的以肝脏炎症好久和坏死病变为主的一组感染性疾病，是法定乙类传染病，具有传染性较强、传播途径复杂、流行面广泛、发病率高等特点心源性肝硬化又称淤血性肝硬化，系由慢性充血性心力衰竭反覆发作或缩窄性心包炎等引起的肝淤血、坏死及结缔组织增生所致的肝硬化。
并发症
1.肝性脑病：由于肝脏疾病造成的血氨增高，影响到中枢神经系统的能量代谢称之为感性脑病，通常伴有行为异常、意识障碍等。
2.上消化道大出血肝硬化上消化道出血，大多数由于食管、胃底静脉曲张破裂，但应考虑是否并发消化性溃疡、急性出血糜烂性胃炎、贲门撕裂综合征等胃黏膜病变。曲张的静脉破裂出血多因较粗糙较硬的或有棱角的食物创伤，食管受胃酸反流的侵蚀、剧烈呕吐等引起。出现呕血和黑便。若出血量不多，仅有黑便。如果大量出血可引起休克。肝脏缺血缺氧的情况下常使肝功能恶化。出血又使血浆蛋白丢失，可导致腹水形成。血液在肠道经细菌分解产氨被肠黏膜吸收后，可诱发肝性脑病甚至导致死亡。出血后原来肿大的脾脏可以缩小甚至触不到。
3.感染由于机体免疫功能减退、脾功能亢进以及门体静脉之间侧支循环的建立，增加了病原微生物侵入体循环的机会，故易并发各种感染，如支气管炎、肺炎、结核性腹膜炎，原发性腹膜炎，胆道感染及革兰阴性杆菌败血症等。原发性腹膜炎是指肝硬化病人腹腔内无脏器穿孔的腹膜急性炎症，发生率占3%～10%。多发生于有大量腹水的病人，多为大肠埃希杆菌引起。其原因为肝硬化时吞噬细胞的噬菌作用减弱，肠道内细菌异常繁殖，通过肠壁进入腹腔。又因肝内外血管结构的改变，细菌还可通过侧支循环引起菌血症或带菌淋巴液自肝包膜下或肝门淋巴丛漏入腹腔而引起感染。临床表现发热、腹痛、腹胀，腹壁压痛及反跳痛，腹水增多，血白细胞增高，腹水混浊，呈渗出液或介于渗出液与漏出液之间。腹水培养可有细菌生长。少数病人无腹痛发热，而表现为低血压或休克，顽固性腹水及进行性肝功衰竭。
治疗
1.立即停用相关或可疑药物。
2.加强营养
如高蛋白、维生素B族及维生素C。
3.保肝药物
如肝泰乐等。
4.对症治疗
预防
药物性肝硬化，重点在于预防，预防早期的药物性损伤，如用药物治疗期间应定期测定肝功能，对已经存在的肝病或肾病患者，更应监测用药期间的肝功能变化。对一度有药物性肝损害史者，应避免再度使用相同或化学结构相似的药物。对于药物性慢性活动肝炎或肝纤维化，应及早应用抗纤维化药物，如丹参、当归等。
另外，根据药物的致肝损伤机制，可选择针对性药物与治疗药物合同，以预防肝损伤的发生，如甲吡丙酮可抑制细胞色素P450活性，乙酰半胱氨酸可促进GSH合成，乙酰水杨酸可减低钙离子浓度等。
