戊型病毒性肝炎

戊型病毒性肝炎
戊型病毒性肝炎(viral hepatitis type E,HE戊肝)是一...

别名:戊肝

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医生指导:戊型病毒性肝炎常见问题 >>

介绍

戊型病毒性肝炎(viralhepatitistypeE,HE戊肝)是一种自限性传染病,其传播方式,临床表现和预后均与甲型肝炎(甲肝)类似,但小儿戊肝的发病率低,孕妇患戊肝病死率高为本型肝炎的特点。其流行特点也似甲型肝炎,经粪-口途径传播,具有明显季节性,多见于雨季或洪水之后,无慢性化,预后良好。

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症状

1.潜伏期对戊肝的潜伏期究竟有多长,目前认识尚不统一,1955年德里流行的潜伏期为18~62天,平均40天,1983年观察志愿受试者的潜伏期是36天,1986年Azamgsn、Kashmir和我国新疆调查为10~49天,平均15天,庄辉综合3次同源戊肝流行,潜伏期为15~75天,平均36天。这与各地的流行病学特点不完全雷同,统计条件不一致,病毒感染的数量以及病毒株的某些差异均有关。综合国内外报告,一致的认识是戊肝潜伏期比甲肝略长,比乙肝又短,一般为2~9周,平均为6周。

2.临床表现目前被公认的临床型有急性肝炎、重型肝炎及淤胆型肝炎。对慢性肝炎尚有争议。

(1)急性戊肝:占戊肝的86.5%~90.0%。包括急性黄疸型和急性无黄疸型两种,二者之比约为1∶5~10。

①急性黄疸型:占急性戊肝的75%,临床表现与甲肝相似,但其黄疸期更长,症状更重。A.黄疸前期:主要表现为急性起病。起病时可有畏寒、发热、头痛、咽痛、鼻塞等上呼吸道感染症状(出现率约20%),关节痛(7%~8%),倦怠乏力(60%~70%),继之出现食欲缺乏(75%~85%)、恶心(60%~80%)、呕吐、上腹不适、肝区痛、腹胀腹泻等消化道症状。部分患者呈现轻度肝大,伴触痛和叩击痛。此期持续数天至半月。在本期末尿色渐深,如化验已可表现出尿胆红素和尿胆元阳性,血胆红素(Bil)及谷丙酶(ALT)上升。B.黄疸期:体温复常,黄疸迅速加深,尿深如浓茶,大便色浅,皮肤瘙痒(29%),消化道症状重,持续至黄疸不再上升后方可逐渐缓解。此期一般为2~4周,个别病例可持续8周。各项肝功能化验在此阶段也升至高峰,以后渐缓解。C.恢复期:症状、体征及化验全面好转。各种症状减轻至消失平均约15天,肝脏回缩及肝功能复常平均约27天。此期一般为2~3周,少数达4周。

②急性无黄疸型:临床也有急性期与恢复期两个阶段,但表现比黄疸型轻。部分患者无临床症状,呈亚临床型。亚临床型感染多,而成人则多表现为临床型感染。

(2)重型戊肝:约占戊肝的5%,较甲肝重型多见。通过对近十年来世界各地多次戊肝流行的调查,一致公认戊肝的重型女性比男性多(2∶1~5∶1);孕妇多,重型肝炎中孕妇占60%~70%,其次为老年人和病毒重叠感染者多,尤以乙肝患者再感染HEV时易发生重型肝炎。在重型戊肝中急性重型多,其与亚急性重型之比约为17∶1,二者区别不能仅仅以时间来划分,根据新疆戊肝流行时的多数临床报道资料综合,还应参考如下特点。

①急性重型戊肝:孕妇多见(57%~60%),尤其是妊娠晚期更多(约占70%);病情发展迅猛,多数孕妇在正常产或早产后病情急剧变化;血胆红素还在轻度或中度升高时,即可出现一系列重型肝炎的临床表现,且无酶胆分离现象;肝浊音界缩小与正常者各占一半;全部病例皆有肝性脑病昏迷病例皆有脑水肿,Ⅲ度以上昏迷者成活率极低;出血程序与黄疸深度呈正相关,个别病例出现弥漫性血管内凝血(DIC);预后与昏迷深度,出血程度、妊娠早晚及脏器衰竭频数呈正相关,与黄疸深度无明显关系,成活者病程虽较长,但未见肝炎后肝硬化之表现。

②亚急性重型肝炎:除孕妇外,还见于老年和其他病毒感染者,尤其是HBV;病情发展较急性重型相对缓慢;黄疸较急性重型肝炎深,持续时间也长,酶胆分离现象较多见;多数患者肝浊音界不缩小,个别病例可见肝脾轻度肿大,后者多出现在乙肝患者又感染了HEV的情况下;几乎全部病例皆可出现腹水、下肢水肿和低蛋白血症,少有出现肝性脑病;病程较长,病程中可出现多种并发症;病死率与脏器衰竭的数目密切相关,脏器衰竭的频数依次为肝、凝血系统、中枢神经系统、肾脏。

(3)淤胆型戊肝:新疆资料显示少见,仅占0.1%。也有报道显示,淤胆型戊肝较常见,发生率高于甲肝约7.5%。临床表现与甲肝淤胆型相似,黄疸期较长,但预后良好。

(4)慢性戊肝:对戊肝有无慢性化过程以及有无慢性病毒携带者,认识尚不一致。日本有报道在流行期有58.2%病例发展为慢性肝炎。国内赵素之对500例急性戊肝做3~28个月随访,发现有12%患者的症状、体征、肝功能检测及活组织病理检查均未恢复正常,且符合慢性迁延性肝炎改变。但对新疆东部二次戊肝流行时病例的一年系统随访,都未发现有慢性化病例。国内庄辉、印度Khroo等人的观察,也未发现急性戊肝发展为慢性化者。这些结果的不一致是否与病毒株型别、人群的免疫水平、年龄及其他社会因素有关,均待进一步研究。

(5)不同生理阶段患戊肝时的临床特点:

①妊娠期戊肝:不仅发生率高且易发展为重型,1986~1988年新疆戊肝流行时,孕妇发病占24%。在重型肝炎中孕妇占27%,非孕妇占4.6%,病死率也高,多国报道在10%~20%,最高有39%者。妊娠晚期病死率最高(20.96%)、中期次之(8.46%),早期(1.5%)与一般育龄妇女(1.4%)接近。病情发展迅速,往往在黄疸尚未达重肝水平时,即发生肝脑综合征。肝脏缩小者占一半。肝组织病理检查示肝细胞以变性肿胀为主。大出血后的肝组织同时呈现缺血、缺氧改变。容易发生流产、早产、死胎及产后感染。往往在产后病情急转直下,主要死因为脑水肿、产后出血肝肾综合征上消化道出血脑疝。在向重型发展的过程中相继出现Ⅰ、Ⅴ、Ⅶ因子减少,多数病例血小板和纤维蛋白原正常,仅个别发生DIC。

②小儿戊肝:随年龄增大,发病率渐高。未见有新生儿发病的报道,1~3岁病例占发病的22.2%,7~14岁占77.8%。若与成人相比儿童发生率低,新疆报道过3160例,患者中儿童占9.11%,病死率0.52%,也较成人为低。起病急,症状较轻。发病初期有呼吸道症状者较多(6.7%~20.3%),脾大的比例(19.8%)高于成人(0.22%)。虽黄疸型病例占绝大多数(98.2%),但不如成人黄疸升高幅度大,持续时间长,肝功能改变以ALT升高为主。

③老年戊肝:发病率约占总发病数的3%~10.9%,比成人低,比儿童高。起病较隐袭。临床也以黄疸型为主,淤胆型肝炎所占比例较多,黄疸深,持续时间长。病程相对较长,恢复较慢,住院时间比成人组约长1倍。重型肝炎相对较多,高于成人组但低于孕妇。并发症多,易继发感染。预后较好,病死率低,未见变慢性报告。

病因

1983年Balayan等人首先用免疫电镜从感染者的粪标本中发现了HEV。1989年Reyes等人用分子克隆技术,获得了(HEV)cDNA克隆,并正式命名本病毒为戊型肝炎病毒(HEV)。

HEV为无包膜的圆球状颗粒,直径为27~34nm,表面有突起和缺刻,内部密度不均匀。1989年Reyes等首先得到HEV的基因克隆。研究表明,HEV基因组为单股正链DNA,全长7.2~7.6kb,编码2400~2533个氨基酸,由5′端非结构区(NS)和3′端结构区(S)组成,5′端和3′端各有一非编码区(NC),其长分别为28bp和68bp。此外,3′端还有一个由150~300个腺苷酸残基组成的多腺苷(A)尾巴。本病毒不稳定,长期保存需放在液氮内。镁或锰离子有助于保持病毒颗粒的完整性。对高盐、氯化铯和氯仿敏感。在碱性环境中比较稳定。HEV的分类归属问题尚未最后肯定。最初曾归属于微小RNA病毒。后发现其在电镜下的形态和生物学特性与萼状病毒类似,因此又将HEV归入萼状病毒。但近来在分析HEV基因组核苷酸序列同源性时又发现其与萼状病毒不同,比较分析NS区基因组序列显示其与风疹病毒和甜菜坏死黄脉病毒相似,故有人建议将HEV归属于风疹病毒族α病毒亚组。

检查

特异血清病原学检查是确诊的依据。

1.酶联免疫试验(ELISA)检测血清中抗-HEVIgM,为确诊急性戊型肝炎的指标。是用重组或人工合成多肽作抗原。国内应用本法检测111例急性戊型肝炎,抗HEV阳性率为86.5%,检测32例恢复期患者,抗-HEV阳性率6.3%,提示抗-HEV持续时间较短,病后5~6月63%转阴。

2.蛋白吸印试验(WesternBlot,WB)此法较ELISA法灵敏和特异,但操作方法较复杂,检测所需时间较长。

3.聚合酶链反应(PolymerassChainReaction,PCR)用以检测戊型肝炎患者血清和粪便中HEV-RNA,本法灵敏度高,特异性强,但在操作过程中易发生实验室污染而出现假阳性。

4.免疫电镜技术(IEM)和免疫荧光法(IF)用以检测戊型肝炎患者粪便、胆汁和肝组织中HEV颗粒和HEV抗原(HEAg)。但此两种方法均需特殊设备和技术,且HEV在肝组织、胆汁和粪便中存在时间较短,阳性率较低,不宜作为常规检查。

鉴别

1、溶血性黄疸

常有药物或感染等诱因,表现为贫血、腰痛、发热、血红蛋白尿、网织红细胞升高,黄疸大多较轻,主要为间接胆红素升高。

2、肝外梗阻性黄疸:

常见病因有胆囊炎、胆石症、胰头癌、壶腹周围癌、肝癌、胆管癌、阿米巴脓肿等。有原发病症状、体征、肝功能损害轻,以直接胆红素升高为主,肝内外胆管扩张。

3、急性甲肝乙肝及其他病毒(如巨细胞病毒、EB病毒)所致的肝炎,血清学检查结果可进行鉴别。

4、药物性肝损害:有使用肝损害药物史,停药后肝功能可逐渐恢复。肝炎病毒标志物阴性。

5、酒精性肝病:有长期大量饮酒史,肝炎病毒标志物阴性。

6、自身免疫性肝炎:主要有原发性胆汁性肝硬化和自身免疫性肝炎,诊断主要依靠自身抗体的检测。


并发症

1、肝性脑病

2、出血。

3、肝肾综合征

4、继发感染。


治疗

1.适当休息、合理营养为主,选择性使用药物为辅。应忌酒、防止过劳及避免应用损肝药物。用药要掌握宜简不宜繁。

2.早期严格卧床休息最为重要,症状明显好转可逐渐增加活动量,以不感到疲劳为原则,治疗至症状消失,隔离期满,肝功能正常可出院。经1~3个月休息,逐步恢复工作。

3.饮食以合乎患者口味,易消化的清淡食物为宜。应含多种维生素,有足够的热量及适量的蛋白质,脂肪不宜限制过严。

4.如进食少或有呕吐者,应用10%葡萄糖液1000~1500ml加入维生素C3g、肝太乐400mg、普通胰岛素8~16U,静脉滴注,每日1次。也可加入能量合剂及10%氯化钾。热重者可用菌陈胃苓汤加减;湿热并重者用菌陈蒿汤和胃苓合方加减;肝气郁结者用逍遥散;脾虚湿困者用平胃散。有主张黄疸深者重用赤芍有效。一般急性肝炎可治愈。


预防

甲型肝炎相同。主要采取以切断传播途径主为的综合性措施。为预防水型传播,主要是保护水源,防止粪便管理;注意食品卫生,改善卫生设施和讲究个人卫生也很重要。


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