介绍
Whipple病又称惠普尔病，即肠源性脂肪代谢障碍，是一种罕见的慢性感染性疾病。受累器官常见的有消化系统、关节，病程发展还可累及心脏、肺、大脑以及眼等。
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症状
本病受累器官常见的有消化系统、关节,病程发展还可累及心脏、肺、大脑以及眼等。肠道症状有腹痛、腹泻以及由此而出现的体重下降、营养不良、贫血;关节症状有关节痛,通常为游走性,可累及大多数关节,但以对称性踝、膝、肩和腕关节最常见;心脏受累可出现心内膜炎或全心炎,还可出现心脏杂音,偶有胸膜和心包摩擦音等。神经系统的临床表现较为复杂多样,如痴呆、眼球运动障碍、不随意运动、下丘脑功能障碍、脊髓病、共济失调以及精神症状等。
1.痴呆-核上性眼肌麻痹-肌阵挛三联征
缓慢进行性痴呆、核上性眼肌麻痹、肌阵挛的发生率较高,常伴有头痛,以上三联征的存在提示患Whipple病的可能性极大。眼肌麻痹以核上性多见,核间性眼肌麻痹也可见,单纯的动眼神经麻痹罕见。
2.小脑损害
产生小脑性共济失调、意向性震颤、眼震及构音障碍等小脑综合征。
3.眼-咀嚼肌节律性运动(OMM)
OMM是Whipple病CNS受累的特征性体征,表现为不间断不自主节律性眼球会聚样运动,频率约为1次/秒,伴舌和咀嚼肌的刺激性收缩。
4.下丘脑垂体损害
产生多尿、烦渴、易饥饿、性欲减退及失眠等症状。
5.中风综合征
Whipple病表现为中风综合征的患者如能早期诊断和抗生素正规治疗,可能呈现良性的病程,不至于造成后遗症。
6.眼征
主要有眼葡萄膜炎、玻璃体炎、视网膜炎、球后视神经炎、视盘水肿,可导致视物模糊或失明。眼征通常伴发于Whipple病伴有胃肠症状或CNS受累的患者,单纯的眼征比较罕见。
7.脊髓病
表现为脊髓半切综合征或横贯性损害,神经系统Whipple病所致的脊髓病比较罕见。
8.其他
如癫痫、精神障碍、无菌性脑膜炎、局灶性神经体征以及周围神经损害等。
病因
腹膜粗糙无光泽，小肠扩张，肠壁肥厚僵硬，上部小肠明显炎症浸润，肠系膜及腹腔动脉周围淋巴结肿大，切面呈筛状。小肠粘膜灰暗，散在黄色斑块。镜下见绒毛呈杵状，近段小肠粘膜内巨噬细胞增多，经PAS染色阳性，其中有镰状颗粒，电镜下见其为杆状细菌组成。除巨噬细胞外，此杆状细菌尚可广泛存在于小肠上皮细胞、淋巴细胞、毛细血管上皮细胞、平滑肌细胞、多形核粒细胞、浆细胞以及肥大细胞内。除小肠粘膜外，在心、肺、脾、胰、食管、胃、后腹膜以及全身淋巴结均可侵犯，是一全身性疾病。
检查
1.PCR技术检测
对脑脊液(CSF)、粪便以及其他活组织中的Troph2erymawhippelii菌检测的阳性率达100%,与其他方法相比更具特异性和敏感性,是CNS病变者确诊的金标准。
2.小肠镜检
空肠是最常见的取材部位。小肠镜下可见到小肠黏膜肿胀、苍白或散在黄色斑块及糜烂灶;光镜下可见到黏膜固有层有PAS染色阳性的巨噬细胞浸润及淋巴管扩张。
3.电镜检查
电镜下可见到巨噬细胞内有杆状菌,其有3层膜,约(1～2)μm×0.12μm大小,即Whippelii菌。
4.其他
磁共振波谱学显示N-乙酰天冬氨酸和肌酸减少、胆碱增加。脑CT、MRI检查显示脑萎缩、广泛脑损害、局灶性异常以及脑水肿,但均无特异性。腹部超声、小肠钡剂造影均可显示一些病变部位,还可指导活检取材。部分Whipple病患者血沉轻度增快。部分患者还可见血小板增多。
鉴别
本病主要与炎性肠病性关节炎，艾滋病，巨球蛋白血症，全身性网状内皮细胞真菌病相鉴别。
1.Crohn病(Crohndisease，CD)和溃疡性结肠病(ulcerativecolitis，UC)统称为炎性肠病性关节炎(IBD)，是特发性、慢性炎症性肠病，是一类有别于病因明确的炎症性肠病，可伴有周围关节炎和脊柱病变。
2.艾滋病，即获得性免疫缺陷综合征，是人类因为感染人类免疫缺陷病毒后导致免疫缺陷，并发一系列机会性感染及肿瘤，严重者可导致死亡的综合征。
3.血液中IgM异常增多即为巨球蛋白血症，本病分为原发性和继发性，原发性巨球蛋白血症的病因不明，又称为华氏巨球蛋白血症。
并发症
常出现腹泻以及严重的吸收不良等并发症。也可出现心脏,肝脏,神经精神疾病的症状。
治疗
Whipple病对抗菌药物治疗有良好反应,多数患者的病情可在应用抗菌药物治疗后数天或数周内获得明显改善,但抗菌药物必须持续应用,疗程为1～2年,甚至更长,疗程过短常易复发。治疗方案包括：
1.静脉注射
第三代头孢菌素2周,后改用甲氧苄氨嘧啶-磺胺甲基异恶唑,该疗法可明显降低复发率。
2.联合用药
联合应用普鲁卡因、青霉素G和链霉素，后改用TMP-SMZ,用法同前。其他抗菌药物如利福平、氯霉素、氨苄青霉素及强力霉素等亦可选用。经充分抗菌药物长期治疗的Whipple病患者仍可能有一定的复发率,但用TMP-SMZ长期治疗可明显降低复发率。对于难治性Whipple病患者可加γ-干扰素等免疫抑制剂治疗。在停止抗菌药物治疗之前须行PCR检查,只有PCR结果为阴性时,才能终止治疗。此外,对于不同症状予以对症治疗,如癫痫发作加用抗癫痫药物;促进脑细胞代谢、营养神经的药物也可应用。
如果存在中枢神经系统受累，应给予氯霉素，抗生素疗法应维持较长时间。用再次活组织检查来证实细菌是否从肠道中清除的意义尚不确定，但在中断抗生素疗法以前有意义。细菌消失后，PAS阳性的巨噬细胞可存在多年。
预防
本病由于细菌感染引起，病原菌经口而入，故注意饮食卫生是预防本病的根本措施。其次应加强体育锻炼，提高自身免疫力。
