本病是急性心肌梗塞后的严重并发症之一，故急性心梗是本病的唯一病因。心室间隔穿破的发生时间一般在心肌梗塞后2周左右，最短者24小时，最长者23天。心室间隔穿破的部位最常见(60%)于心室间隔的前方，靠近心尖区，由于冠状动脉前降支高度狭窄或梗阻引致前壁心肌全层梗塞。穿破部位在心室间隔的后方者约占20%，由于冠状动脉后降支病变引致下壁心肌梗塞。