HIV相关呼吸道感染

HIV相关呼吸道感染
人类免疫缺陷病毒(humanimmunodeficiencyvirus,HI...

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介绍

人类免疫缺陷病毒(humanimmunodeficiencyvirus,HIV)又称艾滋病毒。HIV主要破坏CD4T细胞,导致机体细胞免疫功能损害,最终并发严重机会性感染和肿瘤。本病传播迅速,发病缓慢,病死率极高。

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症状

1.症状HIV/AIDS者肺部感染者呼吸道症状颇为常见,其发生率随着CD4计数下降而升高,Huang等报道12000例随访患者中咳嗽占27%,呼吸困难占23%,另外发热占9%,总体上说临床表现缺乏诊断特异性,因为HIV感染者其他并发症均可发生咳嗽、呼吸困难等呼吸道症状。但某些临床症状对于提示诊断线索仍是有帮助的,例如咳嗽的性质需区分是咳黄脓痰还是无痰干咳,前者通常需考虑细菌性肺炎,后者则以PCP多见。Selwyn等研究发现咳黄脓痰作为独立的影响因子的比数比(OR)=2.5,95%CI=1.1~5.4;P=0.03;相反,干咳支持PCP,其OR=2.1,95%CI=1.0~4.9,P=0.008。症状持续时间也有一定参考值,肺炎链球菌或流感嗜血杆菌肺炎常急性起病,症状持续3~5天,PCP通常亚急性起病,典型症状持续2~4周。Kovacs等报道HIV并PCP的临床症状持续时间平均为28天。发热和体重下降提示全身性或播散性疾病,如分枝杆菌或真菌感染等。肺外症状有助于诊断,如CD4

病因

(一)发病原因

1984年Murray分析美国心肺和血液研究所主持的多中心研究,HIV是单股正链RNA病毒,RNA基因组、反转录酶和病毒编码蛋白组成其核心。

(二)发病机制

HIV是单股正链RNA病毒,RNA基因组、反转录酶和病毒编码蛋白组成其核心。HIV进入体内,其膜糖蛋白pg120极易与辅助性T淋巴细胞(CD4)表面受体相结合,并进入细胞内大量复制、繁殖,破坏辅助T细胞(T4H);HIV已感染的CD4细胞可融合未感染的CD4受体,形成巨核细胞,使TH细胞数减少。受到HIV感染后,机体可经抗体或非抗体介导的细胞毒性T淋巴细胞杀伤作用,使CD4细胞致死。结果导致CD4细胞下降,功能亦受损伤,如对特异性抗原和非特异性抗原刺激反应下降、辅助B淋巴细胞产生抗体能力降低。HIV同样对机体非特异性防御机制如吞噬细胞吞噬功能、NK细胞有抑制作用。总之,HIV/AIDS者机体的免疫功能尤其细胞免疫机制受到损伤,这是导致机体极易招致感染的主要原因。

HIV/AIDS者中肺部感染发病率高,究其原因目前尚不完全清楚。近来研究发现肺泡巨噬细胞亦是HIV攻击的靶细胞之一,细胞数量未见减少但功能(抗原呈递等)降低;支气管肺泡灌洗液中T4H/TS比例降低,Ts升高。HIV病毒负荷量与CD4细胞耗竭呈线形相关,而血液中CD4细胞是预测免疫缺陷和肺部机会性感染发生可能性、感染类型及其病原谱的重要指标。

HIV/AIDS患者CD4细胞数量与肺部感染病原体类型密切相关,如鸟-胞内复合分枝杆菌主要见于免疫功能严重受损者CD4计数

检查

1.HIV感染者并发肺部细菌性感染血白细胞计数较基础值升高(因HIV感染者其白细胞基础值常低于正常值),伴核左移。HIV伴粒细胞缺乏时肺部细菌和真菌(如曲菌)感染的危险性明显增加。

2.血清LDHPCP时血清LDH通常升高,但在其他肺部疾病(如细菌性肺炎和结核)或非肺部疾病时亦可升高,故缺乏特异性。LDH在严重PCP患者中具有较高的敏感性,相反病情较轻的PCP则LDH的敏感性差。LDH值与PCP治疗反应及预后相关。

3.动脉血气HIV感染者并发肺部感染时通常有动脉血气异常,如低氧血症、肺泡-动脉血氧分压差[PO2(A-a)]加大。二氧化碳性碱中毒,但缺乏诊断特异性。对于PCP,则对判断预后和决定是否收住入院、或是否用糖皮质激素有帮助。

1.胸部X线检查胸片可以为HIV肺部感染的诊断提供线索,并为诊断步骤选择提供参考。细菌性肺炎以局限性病变多见(71%),弥漫性相对少见(29%);多叶病变占54%、间质性和结节性病变分别占17%和10%,部分患者可并发空洞(1%)、胸腔积液(7%)、淋巴结肿大(2%)。肺部结核分枝杆菌感染胸部X线表现特点与外周血CD4计数有关,总体上看粟粒样改变比例较低,仅占6%~9%。若CD4400/μl,空洞型占63%、非空洞型33%、并发胸腔积液3%,无淋巴结肿大。卡氏肺孢子虫肺炎则多为双侧性或弥漫性分布,间质或混合型改变88%、肺泡型12%、合并囊肿7%和蜂窝样病变4%。巨细胞病毒肺炎约有1/3患者胸部X线检查未见异常,分布大多为双侧,占71%,病变呈网状颗粒状33%、肺泡型22%、结节型11%、并发空洞11%、囊肿6%、胸腔积液33%、淋巴结肿大11%。新生隐球菌肺炎多为弥漫性分布76%,病变呈间质或混合型占76%、肺泡型19%、结节型5%、11%并发空洞、淋巴结肿大11%、胸腔积液5%。

2.胸部CT检查对于肺部多发病变的鉴别诊断有一定帮助。如果大多数结节直径小于1cm,且沿着支气管中心性分布,一般多为肺部机会性感染;如伴有胸腔内淋巴结肿大,且结节大于1cm则考虑新生物。卡波济肉瘤除肺内结节外常伴有支气管周围血管增宽。

3.镓67肺扫描对于HIV/AIDS患者并发PCP诊断有较高敏感性(99%),但缺乏特异性(详见PCP一节)。

4.肺功能测试一氧化碳弥散量(DICO)是检测PCP十分敏感的指标,但缺乏特异性。如果DLCO正常则PCP的可能性极小。胸片正常或未见变化者,若DLCO少于预计值75%,诊断PCP的敏感性为90%,特异性仅为53%。

鉴别

1.胸部影像学检查

①胸部X线检查:胸片可以为HIV肺部感染的诊断提供线索,并为诊断步骤选择提供参考。细菌性肺炎以局限性病变多见(71%),弥漫性相对少见(29%);多叶病变占54%、间质性和结节性病变分别占17%和10%,部分患者可并发空洞(1%)、胸腔积液(7%)、淋巴结肿大(2%)。肺部结核分枝杆菌感染胸部X线表现特点与外周血CD4计数有关,总体上看粟粒样改变比例较低,仅占6%~9%。若CD4400/μl,空洞型占63%、非空洞型33%、并发胸腔积液3%,无淋巴结肿大。卡氏肺孢子虫肺炎则多为双侧性或弥漫性分布,间质或混合型改变88%、肺泡型12%、合并囊肿7%和蜂窝样病变4%。巨细胞病毒肺炎约有1/3患者胸部X线检查未见异常,分布大多为双侧,占71%,病变呈网状颗粒状33%、肺泡型22%、结节型11%、并发空洞11%、囊肿6%、胸腔积液33%、淋巴结肿大11%。新生隐球菌肺炎多为弥漫性分布76%,病变呈间质或混合型占76%、肺泡型19%、结节型5%、11%并发空洞、淋巴结肿大11%、胸腔积液5%;

②胸部CT检查:对于肺部多发病变的鉴别诊断有一定帮助。如果大多数结节直径小于1cm,且沿着支气管中心性分布,一般多为肺部机会性感染;如伴有胸腔内淋巴结肿大,且结节大于1cm则考虑新生物。卡波济肉瘤除肺内结节外常伴有支气管周围血管增宽;

③镓67肺扫描:对于HIV/AIDS患者并发PCP诊断有较高敏感性(99%),但缺乏特异性(详见PCP一节);④肺功能测试:DLCO(一氧化碳肺弥散)是检测PCP十分敏感的指标,但缺乏特异性。如果DLCO正常则PCP的可能性极小。胸片正常或未见变化者,若DLCO少于预计值75%,诊断PCP的敏感性为90%,特异性仅为53%。

2.病原学检测确诊HIV/AIDS患者并发肺部感染的病原体,并给予合适准确及时治疗,对降低病死率有重要意义。用于HIV/AIDS并发肺部感染的病原学诊断检测方法选择见表4。


并发症

并发各种严重的细菌、真菌和(或)病毒性感染。合并肺部真菌感染,症状重,确诊前一般都有长期应用抗生素治疗史,是严重威胁艾滋病患者生命的疾病,常见的真菌主要是念珠菌属、曲霉属、隐球菌属、接合菌(主要是毛霉)和肺孢子菌等。可有以下临床表现,为发热、畏寒、头痛、流涕、关节痛、肌痛、咳嗽、咯白色粘稠痰或黄脓痰等症状等。

治疗

本病病机是正气不足疫毒内侵,本虚标实,以正气不足为焦点。治疗应扶正为主,调动机体抗病能力,提高机体的免疫功能,尤其是调补脾、肾、肺三脏更具有重要意义。但又要抑制或消除致病因子、排除病理产物。所以辨证论治和辨病论治相结合为治疗的一个基本原则。

辨证论治:根据本病初起多以实为主,继而疫毒伤脏,以虚为主。当出现以病理产物时则又虚实夹杂等不同病机变化,分为如下几型。

(一)邪伤正气证.方药用银翘散合玉屏凤散加减。药用金银花、连翘、板蓝根、桔梗、川贝、牛蒡子、蒲公英、天花粉、防风、白术、人参、甘草。若兼有手足心热、低热、干咳等加生地、麦冬、知母、玄参;如兼高热、神昏以白虎加人参汤合用。

(二)邪热蕴肺证.方药泻白散合麻杏石甘汤加减。药用黄芩、桑白皮、知母、鱼腥草、瓜蒌、川贝、苏子、橘红、石膏、杏仁、天竺黄。如痰涎盛者加半夏、胆南星等。

(三)热陷营血证.方药犀角地黄汤合清瘟败毒饮加减。药物用水牛角(代犀角)、羚羊角、生地、赤芍、丹皮、丹参、栀子、连翘、金银花、玄参、黄芩、紫草、石菖蒲、石膏等。如神昏、惊厥、抽搐等,可选用成药“三宝”服用。

(四)脾胃虚弱证.方药六君子汤加减。药用黄芪、党参、白术、山药、茯苓、黄精、柴胡、陈皮、砂仁、当归、甘草等。如心悸者合归脾汤加减,如久泻不止、腹痛者加制附子,白术改为焦白术等。

(五)肾精不足证.方药六味地黄丸合河车再造丸加减。药物用牛膝、紫河车、生熟地、天门冬、麦门冬、阿胶、龟板、别甲、白芍、五味子、肉苁蓉、玄参、山萸肉、丹皮等。如低热、干咳、咽痛者加重养阴润肺之品;如形寒肢冷、小便频数加附子、肉桂、巴戟天。

(六)肝肾阴虚证.方药六味地黄丸合二至丸加减。药物用生熟地、山萸肉、泽泻、丹皮、麦冬、鳖甲、枸杞子、酸枣仁、菊花、知母、当归、旱莲草、女贞子等。如眩晕欲仆合镇肝熄风汤加减。

(七)气阴两虚证.方药黄芪生脉饮加减。药用黄芪、党参、麦冬、五味子、知母、炒白芍、地骨皮、女贞子等。如咳嗽、气短、畏风、肺气虚者可合补肺汤加减。

(八)痰凝血瘀证.方药桃仁四物汤加减。药用桃仁、赤芍、川芎、水牛角、南星、半夏、山慈菇、夏枯草、乳香、没药、牡蛎、贝母、党参、蜈蚣、桔梗、白芥子、竹茹等。如体质弱者可合用补气、滋阴、养血之品。

治疗:

HIV/AIDS肺部各种病原体感染治疗参见各相关章节,其抗微生物治疗与一般患者基本相同,但应注意HIV/AIDS者抗感染化学治疗时毒副反应发生率较高且严重,应密切观察和防范。抗HIV治疗需参照CD4和病毒含量。若CD4500拷贝者有治疗指征;CD4>500/μl和病毒含量>500拷贝者是否治疗尚无统一意见,若病人合作则可以治疗;CD4

预防

1.HIV/AIDS流行现状估计目前全球HIV感染者约600万,至今有1400万AIDS病亡。1998年约有580万新发HIV感染者,较1997年增长约10%。在南部非洲的某些地区,成人中HIV感染者比例高达20%。我国自1985年发现第1例AIDS以来,开始HIV感染率呈较低水平,近5年来HIV传播速度呈现明显增长,1997年全国HIV感染9333例,其中AIDS281例。HIV感染后未予治疗或干预,则约有50%HIV感染者在10年内发展成为AIDS。由HIV/AIDS所带来的对社会和经济发展的不利影响是极为严重的。1998年全球HIV及其感染的流行情况见表1。

2.HIV传播途径HIV感染的主要传播途径为:①性传播:同性恋和异性恋性交均可传播HIV;②血液传播:使用不洁的注射器、输血或血制品;③母婴传播:孕妇HIV感染后通过胎盘或产后哺育过程中将HIV垂直传播给婴儿;④其他:如医护人员护理HIV/AIDS患者;实验操作人员或医务人员不慎被HIV/AIDS患者血液等标本污染的锐器刺伤等。

3.HIV/AIDS相关呼吸道感染的病谱及其变迁1984年Murray分析美国心肺和血液研究所主持的多中心研究。6家医院1064例HIV/AIDS中441例(41%)出现肺部并发症,感染占92%,其中卡氏肺孢子虫(PCP)达85%。1981年作者又报道除PCP外的其他病原体感染增加,包括化脓性细菌性肺炎。20世纪90年代以来在美国推荐SMZco和喷他脒气雾吸入预防PCP获得良效。感染的病谱发生变化,虽然PCP在构成比上仍属首位,但细菌性感染显着增加。


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