高血压病例分析:有高血压家族史

发布时间:2013-09-10 11:02:53

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【病例摘要】 Liddle综合征是一种罕见的常染色体显性遗传疾病,可导致早发高血压,首先发现于一位和该患者相似的重度高血压女孩。低钾血症、代谢性碱中毒、醛固酮分泌减少、低血浆肾素活性是该综合征的特点。螺内酯(一种盐皮质激素受体阻滞剂)治疗无效。低盐饮食同时应用上皮钠通道(EnaC,位于肾小管远端)抑制剂可使血压得到改善。 【一般资料】 患者女性,14岁。 【主诉】 因体检发现血压160mmHg/100mmHg而就诊。 【家族史】 患者的哥哥12岁时被诊为高血压;母亲有原发性高血压,只对氨苯蝶啶治疗有效;外祖父有原发性高血压,在行肾移植后才完全缓解。患者无其他疾病,系统回顾正常。 【体格检查】 T36.9℃,P68次/min,BP166mmHg/104mmHg,R16次/min。一般情况:发育正常,营养佳,外表与实际年龄相符,无痛苦面容。胸部:双肺呼吸音清。心脏:心前区无隆起,心尖搏动最强点位置正常,S1、S2正常,未闻及S3、S4,无杂音,无震颤,无颈静脉怒张。腹部:肠鸣音正常,肝脾未及。四肢:无水肿。皮肤:肤色及腋毛正常。泌尿生殖系统:TannerV级。 【实验室检查】 白细胞7,200/??l,分类正常,血细胞比容42%。钠131mmol/L,氯105mmol/L,碳酸氢盐(HCO3-)22mmol/L,钾3.1mmol/L,尿素氮11mg/dl,肌酐0.8mg/dl,血糖100mg/dl。限钠后立位血浆醛固酮水平236pmol/L(正常参考值140~1110pmol/L)。尿18??-羟皮质类固醇及18-氧皮质类固醇:正常。结论:Liddle综合征(假性醛固酮增多症)引起患者高血压 【讨论】 由于有电解质紊乱及明确的家族史,推测该患者为Liddle综合征。原发性醛固酮增多症是该患者的另一个可能病因,但患者血清醛固酮水平和肾素水平低,18??-羟皮质类固醇正常,不支持原发性醛固酮增多症的诊断。患者哥哥有类似情况,随后对其家族中有相似症状者进行了调查。在这个家庭中,三代人有早发性或顽固性高血压,其母亲的高血压仅对氨苯蝶啶(一种上皮钠通道抑制剂,可抑制钠的重吸收)有效,外祖父在肾移植后高血压病治愈。经对Liddle综合征家族的连锁分析,Liddle综合征的基因定位于第16号染色体。随后的研究发现,EnaC由3个结构近似的亚单位构成,每个亚单位跨膜两次,N-末端和C-末端均位于胞内。这3个亚单位由3个基因编码,β和γ亚单位的基因定位于第16号染色体,该区域正是Liddle综合征基因所在位置。家族研究显示,β亚单位或γ亚单位的基因突变都可产生相同的表型。首先发现的突变为这些亚单位的C-末端缺失45~75个氨基酸。体外表达研究表明,一个由6个氨基酸残基组成的关键序列,对正常钠离子通过细胞膜是必需的。对源于Liddle综合征的高血压家庭,可进行DNA检测。突变基因携带者的跨膜电位增加,在远曲小管有类似发现。但这种检测不能被广泛用于确定诊断。Liddle综合征的治疗主要为限盐和使用上皮钠通道抑制剂。氨苯蝶啶和阿米洛利(amiloride)为常用药物。如不治疗,持续高血压可导致肾功能不可逆性改变而导致永久性高血压。该患者同样对氨苯蝶啶治疗有效。临床要点1.早发高血压家族史和上皮钠通道抑制剂(如氨苯蝶啶)治疗有效提示为Liddle综合征。2.除限盐外,Liddle综合征的治疗关键为应用氨苯蝶啶和阿米洛利抑制上皮钠通道。3.DNA检测可识别无症状的Liddle综合症患者,这些患者有发展为顽固性高血压的风险。

lwbrs(2014-02-06 17:39:51)

由于有电解质紊乱及明确的家族史,推测该患者为Liddle综合征。原发性醛固酮增多症是该患者的另一个可能病因,但患者血清醛固酮水平和肾素水平低,18??-羟皮质类固醇正常,不支持原发性醛固酮增多症的诊断。 1.早发高血压家族史和上皮钠通道抑制剂(如氨苯蝶啶)治疗有效提示为Liddle综合征。 2.除限盐外,Liddle综合征的治疗关键为应用氨苯蝶啶和阿米洛利抑制上皮钠通道。 3.DNA检测可识别无症状的Liddle综合征患者,这些患者有发展为顽固性高血压的风险。