介绍
绒毛膜癌是一种高度恶性的肿瘤,继发于葡萄胎、流产或足月分娩以后。少数可发生于异位妊娠后,多为生育年龄妇女。偶尔发生于未婚妇女的卵巢称为原发性绒毛膜癌。应用化学药物治疗,使绒癌的预后有了显著的改观。
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症状
凡葡萄胎,产后或流产后不规则阴道流血,子宫不能如期复旧,较大而软,应想到绒毛膜癌的可能。
病因
认为可以直接由孕卵发生,甚至极个别来自畸胎瘤内所含卵子的滋养叶成分。发生于输卵管妊娠或腹腔妊娠者极少见。
检查
1.血或尿内(人绒毛膜促性腺激素)HCG测定
滴定度升高或者血、尿内HCG阴性后又出现阳性者。
2.X线检查
肺部可见肺部有球样阴影,分布于两侧肺野,有时仅为单个转移病灶。或几个结节融合成棉球,团块状病变。
3.病理诊断
子宫肌层内或其他切除的脏器中,可见大片坏死组织和凝血块,在其周围可见大量活跃的滋养细胞,不存在绒毛结构。
鉴别
一、恶性葡萄胎一般认为恶葡只发生于葡萄胎后而绒癌可发生于足月产后、流产后(包括宫外孕、自然流产或人工流产)。继葡萄胎后恶变者,绒癌及恶葡均有可能。但在发生时间上有差异。根据北京协和医院的经验,葡萄胎排出后半年内恶变者,绝大部分(96.5%)为恶性葡萄胎,一年以上恶变者绝大部分(92.85%)为绒癌。6个月至1年间发生者恶葡与绒癌各占半数。故就一般论,间隔时间愈长,绒癌的可能性愈大。
二、合体细胞子宫内膜炎(syncytialendometritis)足月产后,特别是流产或葡萄胎排出后,刮宫或切除子宫病检可在浅肌层内尤其是胎盘附着部位,可见有散在的滋养细胞(以合体滋养细胞为主)及炎性细胞,乍看好象肿瘤图象,但深肌层亚无浸润。血或尿内hCG测定亦多为阴性。故不属于滋养细胞疾症范围。一般经过彻底刮宫后即可逐渐恢复正常。Park(1981)认为合体细胞子宫内膜炎一词亚不适当,因参与良性侵蚀的细胞为单核,而非合体与多核(non-syncytialandmulti-nuclear),且无明显的炎症过程。
三、滋养细胞假性瘤(trophoblasticpseudotumor)有种种名称,除滋养细胞假性瘤(Kurman,1976)外,还有合体细胞瘤(“Syncytioma",Qwing,1960),非典型绒毛膜癌(atypicalchoriocarcinoma,Merdrand,1959),均指组织学与临床不具有典型绒癌现象,亦不转移之“持续型良性绒毛膜侵蚀病变”("anunusuallypersitentformofbenignchorionicinvasion"),为胎盘附着处合体滋养细胞反应性增生,形成瘤状。在组织学上,合体滋养细胞也每每表现出多形性,也出现大的奇形怪状的核。不存在绒毛结构。与绒癌鉴别是困难的,但根据无核分裂象、缺乏细胞滋养细胞亚没有侵犯子宫深肌层而造成破坏的倾向等,可与绒癌鉴别。
并发症
1.阴道流血
是最主要症状,由于子宫病灶侵蚀血管或阴道转移结节破溃引起。产后、流产后或葡萄胎清除后,出现阴道不规则流血,量多少不定。由于绒毛膜促性腺激素作用,可能引起闭经。有时子宫原发灶已消失而继发灶发展,则无阴道流血症状。
2.腹痛
因癌组织侵及子宫壁或子宫腔积血引起下腹胀痛,也可因癌组织穿破子宫或脏器转移灶破裂而致急性腹痛。
3.盆腔肿块
因子宫内病灶、宫旁转移性肿块或卵巢黄素化囊肿,妇科检查时可触及肿块。有时原发灶消失,子宫可不增大,黄素化囊肿也不如葡萄胎时明显。
4.转移灶表现症状、体征视转移部位而异。
(1)肺转移癌肿侵及支气管,多有咳嗽、血痰或反复咯血;阻塞支气管,则形成肺不张;转移灶接近胸膜,可出现胸痛及血胸;急性肺栓塞表现为肺动脉高压及呼吸循环功能障碍。x线胸片的最初表现为肺纹理增粗,很快出现小结节状阴影,以后因病灶扩大呈棉球状,更大者为团块状。
(2)阴道转移为宫旁静脉逆行性转移所致,转移灶多位于阴道下段前壁,呈紫红色结节突起,破溃后可引起大出血。
(3)脑转移常继发于肺转移后,是绒毛膜癌致死的主要原因。
临床病程分为3期:瘤栓期因脑组织缺直出现一过性症状,如猝然跌倒、失明、失语等。脑瘤期发生头痛、呕吐、抽搐、偏瘫以至昏迷。病情逐渐加重,颅压不断升高,进入脑疝期易致死。
(4)肝转移常同时有肺或阴道转移.是预后不良因素之一。往往出现黄疸、肝区疼痛及消化道症状,通过B型超声等影像学检查可及时诊断。
治疗
1.治疗原则
以化疗为主,手术为辅,年轻未育者尽可能不切除子宫,以保留生育功能,如不得已切除子宫,卵巢仍可保留。
2.化学药物治疗
药物的选择:在一般早期病例,可单用一种药物,以5-氟尿嘧啶(5-Fu)为首选。如病情急或已到晚期、则需二种或二种以上药物合用。常用的为5-Fu加更生霉素。5-Fu、ksm疗效最好,副作用小、对肺、消化道、泌尿道及生殖道的转移均有效。可用作静脉给药,动脉灌注,腔内或瘤内注射,也可口服。
3.手术治疗
自证明化学药物治疗有较多的效果后,手术治疗已不如过去重要,但是在有些情况下,如病灶大,估计化疗不能完全征服者或治疗过程中HCG下降缓慢者;子宫穿孔、肝内转移灶出血等,为挽救病人生命,手术仍然是治疗绒毛膜癌的重要方法。一般行次广泛子宫切除及双侧附件大网膜及宫旁静脉丛及卵巢静脉丛切除。
4.放射治疗
绒毛膜癌及恶性葡萄胎对放疗敏感。若肺部、盆腔、腹腔等孤立性病灶,手术有困难或经多个疗程化疗消退不明显者,可考虑放射治疗,用60钴或深部x线照射,脑转移者可行全脑照射,不能切除的阴道转移结节亦可用镭局部治疗。
5.转移灶的治疗
(1)外阴及阴道出血的处理转移瘤未破溃,除5-Fu静滴外,可加用5-Fu转移瘤内注射。若转移瘤已破溃出血,可用纱布条压迫止血,或纱布条上涂上无菌出血药物,如云南白药也有效。如经过以上方法仍不能止血时,可考虑手术切除或缝合。
(2)腹腔内出血的处理如有急性明显腹腔内出血时,应立即剖腹手术,切除子宫。术后继续全身化疗。
(3)脑转移的处理①全身化疗。首选药物是常用的5-Fu与ksm联合化疗;②对症治疗,使化疗发挥作用,降低颅内压用甘露醇或山梨醇,半小时滴完;③镇静控制抽搐可用安定,巴比妥或杜冷丁等药物;④防止并发症昏迷、抽搐跌倒、咬伤、吸入性肺炎等,要做好护理工作,同时要及时纠正电解质紊乱及酸碱平衡失调。
(4)咯血的处理一旦发生大咯血时,处理较困难,目前尚无理想的处理方法。①用脑垂体后叶素加入5%葡萄糖液静滴;②出血药物可用止血芳酸及对羧基苄胺等;③手术,如能确定出血部位,条件及时间许可,考虑急诊肺叶切除。同时注意抗休克,纠正贫血。抗感染及防止咯血而引起窒息。
预防
1.广泛开展优生优育、计划生育知识普及,做好工作,减少妊娠机会。文明性生活,防止传播,人流术后组织送病理。
2.绒癌近期治愈后巩固化疗1~3个疗程,以后每周测定血β-hcg一次,正常者3个月后再巩固化疗一次,以后每半年化疗一次,2年不复发者不再化疗。
3.绒癌治愈后对要求生育期的妇女严格避孕2年,为防止β-hcg值受避孕因素影响,最好采取男用避孕套和女用阴道隔膜双生避孕法。
4.良性滋养细胞肿瘤的恶变机会,据目前文献报道约为10%~20%,故随诊工作持续至少2年,有条件者应长期随诊。