介绍
利斯特菌病(listeriosis)又译为李司忒菌病，是由单核细胞增多性李斯特菌[或译为产单核细胞性利斯特菌病(listeriamonocytogenes)]引起的急性传染病。患者多在免疫功能低下时感染发病，主要见于新生儿、老人、孕妇及免疫缺陷病人。利斯特菌病是李斯单胞菌所致感染。利斯特菌有3个菌种，仅单核细胞增多性利斯特菌(listeriamonocytogenes)可引起人类感染。多见于新生儿及免疫缺陷儿童。
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症状
潜伏期从几天到数周不等。临床最常见的利斯特菌病为脑膜炎(约占50%～60%);其次是无定位表现的菌血症(占25%～30%)，伴或不伴有脑膜炎的中枢神经系统实质性病变约占10%，心内膜炎占5%，其他尚有经血源播散所致的少见的葡萄膜炎、眼内炎、颈淋巴结炎、肺炎、脓胸、心肌炎、腹膜炎、肝炎、肝脓肿、胆囊炎、骨髓炎及关节炎等。
1.脑膜炎(脑膜脑炎)多见于出生三天后的新生儿及免疫功能低下的成人，患糖尿病、肝硬化或接受糖皮质激素类固醇治疗者，30%则无明显诱因。起病急，有严重头痛、眩晕、恶心、发热、颈项强直等脑膜刺激征，部分病人有惊厥、易激惹及定向力障碍，症状类似其他化脓菌所致脑膜炎，重症可于24～48h内昏迷。少数起病慢、病程长而有反复。约1/4患者有局灶性神经损伤。多数患者脑脊液中白细胞数为(0.1～10)×109/L，其中2/3为多形核，半数葡萄糖含量
病因
(一)发病原因
单核细胞增多性利斯特菌病为革兰阳性杆菌，兼性厌氧，无芽孢。长1～3μm，有鞭毛及动力。在多种培养基中生长，耐碱不耐酸。最适宜的培养温度为35～37℃，低于4℃生长较差，能发酵多种糖类，产酸不产气，过氧化氢酶阳性，甲基红及V-P反应阳性。在含血清的葡萄糖蛋白胨水中能形成粘多糖荚膜。在血琼脂平板上可产生溶血环。在脑脊液标本中成对排列，形如球菌，可误为肺炎球菌。当革兰染色过度脱色其形状又如流感杆菌，有时与类白喉杆菌也极易混淆，则需按其生化特性等作鉴别。
(二)发病机制
病菌自胃肠道侵入后，由小肠微绒毛的上皮细胞内摄作用所摄取，感染巨噬细胞，并随巨噬细胞播散至全身。李斯特菌可产生溶血素，后者可与细胞膜的胆固醇结合，并引起巨噬细胞的死亡。病菌和结核分枝杆菌、沙门菌相似，是细胞内寄生菌，可以在单核-巨噬细胞内繁殖，多种因素能影响李斯特菌在细胞内生长及致病，如铁化合物、过氧化氢酶、过氧化物歧化酶、细菌表面成分及溶血素等。宿主对这类细菌的杀灭作用主要依靠细胞免疫。实验证明，小鼠感染李斯特菌后，在脾脏和局部淋巴结引起T细胞的母细胞转化和繁殖。这种细胞如被动转移至正常小鼠，可使后者抵抗李斯特菌的致死性感染;而血清则不能被动转移抗病能力。T细胞的特异保护能力依赖于巨噬细胞。巨噬细胞在致敏的T细胞作用下，可迅速动员至炎症部位，吞噬致病菌，并增强杀灭致病菌的能力。动物实验还证明，应用肾上腺皮质激素和(或)细胞毒药物可有效地抑制细胞免疫，使受小剂量李斯特菌感染的动物死亡。
孕妇受染后本身病情很轻，但如通过胎盘或产道传播给胎儿或新生儿时，常引起后两者严重感染。胎儿病理检查可见全身各脏器有播散性、多发性针尖大小黄白色小脓肿，在肝脏最为显著，其次为脾、肾上腺、肺、胃肠道、中枢神经系统等。镜检有坏死灶和大量中性粒细胞及单核细胞浸润。坏死区及其周围可发现革兰阳性杆菌。脑膜炎患者尸检所见为化脓性软脑膜炎和室管膜炎，常伴有脾充血肿大，肝、肾上腺和肺有局灶性坏死和炎症。
检查
1.血常规病人血白细胞总数常增高，分类中以中性粒细胞增多明显，单核细胞并不增多。
2.脑脊液常规脑膜炎患者脑脊液大多外观混浊，白细胞数为(100～10000)×106/L，其中2/3为多核细胞，蛋白质含量增高达0.5～3.0g/L，而糖量降低者仅占40%。未合并脑膜炎的患者脑脊液常规多为正常，或仅有轻度蛋白质含量增高及淋巴细胞增多。
3.细菌学检查是诊断本病的关键。
(1)细菌涂片：取脓性分泌物、穿刺液、脑脊液、活组织细胞、胎儿粪便等涂片，行革兰染色检查。但据报道脑脊液镜检有2/3的病人标本为阴性。另外由于该菌形态上往往易与肺炎链球菌、流感杆菌、白喉杆菌等混淆，故须仔细鉴别。免疫荧光法比较特异灵敏，但结果也需认真判断。
(2)细菌培养：在疾病早期取血、脑脊液、骨髓、羊水、胎粪、胎盘、新生儿脐带残端、受损皮肤或黏膜、孕妇阴道排泄物等作细菌培养，可分离到致病菌。标本送检时最好注明“疑似利斯特菌病”，防止误认为是污染菌而提前抛弃，不作进一步鉴定。对本病诊断重要的一点是从上述标本中分离到细菌时应进一步作生化和动物接种，以肯定为利斯特菌。当标本中细菌种类较多时可用冷增菌的方式进行分离。标本染色后，可通过触酶试验将其与链球菌属相鉴别;在液体培养基中有动力，可将其与棒状杆菌属相鉴别。
4.血清学检查对该菌的抗体反应主要是IgM抗体升高，双份血清抗体效价递升有助于诊断。但血清抗体检查对本病诊断价值有限，只用于流行病学研究。主要原因是由于：
(1)该菌与葡萄球菌、链球菌、肺炎链球菌等其他革兰阳性菌具有共同抗原，常呈交叉反应，出现假阳性。
(2)血清抗体检测的灵敏度差。
(3)新生儿及免疫缺陷患者血清中的特异性抗体常不升高。
5.分子生物学检测近年来应用核酸分子杂交技术及PCR方法来进行临床诊断，应用PCR方法可在250??l血液中测出1×104cfu的利斯特菌。敏感性强。
6.常规做X线胸片、心电图、B超和脑CT等检查。
鉴别
1.应与流感、粟粒性结核、伤寒、传染性单核细胞增多症、败血症等鉴别。脑膜炎者与其他细菌感染引起者鉴别，与其他宫内感染性疾病相鉴别，均依赖实验室检查结果确诊。
2.对于小于5岁的儿童，应该和中毒性细菌性痢疾相鉴别，后者可因高热、抽搐为主要表现，症状不典型，多在夏季发病，面色青灰，四肢冰凉，可立即进行冷盐水灌肠，可见粘液脓血便即可确诊。
并发症
1、孕妇妊娠5个月后患利斯特菌病发病者,胎儿可能受严重影响。
2、有脑膜炎者多数同时有败血症存在，部分病人可仅表现为败血症，其临床表现与其他细菌引起者并无特殊之处。利斯特氏菌还可引起心内膜炎、关节炎、骨髓炎、腹膜炎及胆囊炎。接触病畜还可引起化脓性皮肤感染或化脓性结膜炎。
此外多脏器的播散性脓肿成肉芽肿,呼吸或循环衰竭。重症可发生后遗症，肢体瘫痪、共济失调、失语、眼球运动麻痹、面肌麻痹、括约肌功能紊乱等。
治疗
(一)治疗
抗菌治疗以氨苄西林为最佳首选药物，对孕妇及婴儿安全，且能在脑内达到有效浓度。脑膜炎患者每天200mg/kg，分6次静脉给药，疗程3～4周。严重病例和免疫功能障碍者用氨苄西林联合庆大霉素治疗。后者用量要达到血清浓度5～8μg/ml，CSF浓度达到1～2μg/ml。对青霉素过敏者采用甲氧苄啶160mg+磺胺甲?唑800mg，每6～12h静脉给药。此法对艾滋病患者伴肺孢子虫病治疗，具有预防利斯特菌病的作用。
(二)预后
母亲患了利斯特菌病可致流产或死产。自强调早期诊断和早期应用抗生素以来，新生儿利斯特菌病的早发型病例病死率约为30%，晚发型约为10%。利斯特菌性脑膜炎的总病死率约为30%，若伴有恶性肿瘤或原本免疫功能低下者则更高，患中枢神经系统实质性病变和心内膜炎的病死率可达50%。
预防
由于利斯特菌病是由食物经口感染的，因此要重视饮食卫生，如不喝生牛奶、不吃生蔬菜及未经煮透的肉类食品等。凡是免疫功能障碍的人群应避免与李利斯特菌病患者接触。应积极治疗孕妇利斯特菌病可预防新生儿或胎儿感染。在新生儿室发现该病时，应进行隔离防止传播。多采用氨苄青霉素或青霉素治疗,庆大霉素、四环素、氯霉素、红霉素、卡那霉素、磺胺嘧啶等也有效。
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