介绍
高催乳素血症(hyperprolactimia)是最常见的腺垂体疾病，该病以溢乳和性腺功能减退为突出表现。如病人同时出现溢乳和闭经，称为溢乳-闭经综合征，如发生于产后即所谓Chiari-Fromeel综合征;伴有垂体肿瘤者，即Forbes-Albright综合征;非产后又不伴有垂体肿瘤者则称delCastillo综合征。上述各综合征之间最主要的差别是有垂体肿瘤和无垂体肿瘤两种，其他差别则仅在于患病时间上有些不同。因此，近来对这些综合征的名称已较少提及。
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症状
1.一般表现
(1)月经失调：原发性闭经占4%，继发性闭经占89%，月经稀发、月经过少占7%，功能失调性出血和黄体功能不全占23%～77%。
(2)溢乳典型闭经-溢乳综合征在非肿瘤型高催乳素血症中发生率为20.84%，肿瘤型中为70.6%，单纯溢乳为63%～83.5%。溢乳为显性或挤压乳房时出现、为水样、为浆液、或为乳汁。乳房多正常。
(3)不孕发生率70.7%，可为原发性或继发性不孕，与无排卵、黄体功能不全或黄素化不破裂卵泡综合征(LUFS)相关。
(4)低雌激素血症和高雄激素血症：雌激素降低引起潮红、心悸、自汗、阴道干涩、性交痛、性欲减退等。雄激素升高引起中度肥胖、脂溢、痤疮和多毛。
(5)视力和视野变化：垂体肿瘤累及视神经交叉时，可引起视力减退，头痛、晕眩、偏盲和失明，以及脑神经Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ功能损害，眼底水肿和渗出。
(6)肢端肥大症：见于PRL-GH腺瘤时，黏液性水肿见于合并甲低时，部分病人存在Ⅱ型糖尿病和骨质疏松症。
2.临床分型
(1)肿瘤型高催乳素血症：占高催乳素血症的71.61%，其中催乳素腺瘤占46%，微腺瘤占66%，巨腺瘤占34%，少数为催乳素-生长激素腺瘤和嫌染细胞瘤。多数垂体腺瘤PRL≥200ng/ml，部分垂体腺瘤可自然消退。
(2)产后型高催乳素血症：占高催乳素血症的30%，发生于妊娠、分娩、流产、引产后3年内。血浆催乳素轻度升高，患者月经稀发、月经失调、溢乳、治疗预后较好。
(3)特发型高催乳素血症：少见，多为精神创伤、应激因素相关，部分为极微小腺瘤。
(4)医源性高催乳素血症由医源性因素或药物所引起，多为其他疾病(如甲状腺功能减退)所致，祛除病因后可自然恢复。
(5)潜在性高催乳素血症(OHP)也称为隐匿型高催乳素血症，
(一)发病原因
1.生理性高催乳素血症正常健康妇女夜间和睡眠(2～6am)期间、卵泡晚期和黄体期血浆催乳素升高。妊娠期血浆催乳素升高5～10倍。妊娠中期后羊水中催乳素浓度高于血浆。哺乳期妇女，血浆催乳素浓度高于非妊娠期1倍。胎儿和新生儿(≥28孕周～产后2～3周)血浆催乳素相当于母体水平。按摩乳房和吸吮乳头反射性促进催乳素分泌。产褥期(4周内)血浆催乳素仍维持高水平。非哺乳妇女催乳素在3个月内降至非妊娠期水平。空腹、胰岛素性低血糖、运动、应激、性交时催乳素明显升高。
2.病理性高催乳素血症
(1)下丘脑-垂体病变：
①下丘脑非功能性肿瘤：包括颅咽管瘤、浸润性下丘脑病变肉瘤样病、组织细胞增生症、神经胶质细胞瘤和白血病。
②垂体功能性肿瘤：包括垂体腺瘤(80%分泌催乳素)、催乳素腺瘤(prolactinoma)、肢端肥大症(25%伴有高催乳素血症)、库欣综合征(肾上腺ACTH腺瘤，10%伴有高催乳素血症)、催乳素细胞增生症(80%伴有高催乳素血症)。
③功能性高催乳素血症：多巴胺功能抑制所致，包括原发性空泡蝶鞍综合征(5%伴有闭经溢乳综合征)和继发性空泡蝶鞍综合征(10%伴有高催乳素血症)。
④炎症和破坏性病变：包括脑膜炎、结核、梅毒、放线菌病、损伤、手术、动-静脉畸形、肉芽肿病;垂体柄病变、损伤或肿瘤压迫。
⑤精神创伤、应激和帕金森病。
(2)甲状腺和肾上腺疾病：包括原发性和继发性甲状腺功能减退，假性甲状旁腺功能减退、桥本甲状腺炎。肾上腺疾病，包括慢性肾病、艾迪生病和慢性肾功衰竭可出现高催乳素血症。
(3)异位催乳素分泌综合征：包括未分化型支气管肺癌、肾上腺癌和胚胎癌。
(4)多囊卵巢综合征。
(5)妇产科手术和局部刺激：包括人工流产、侵蚀性葡萄胎或死胎引产后、子宫切除术、输卵管结扎术、卵巢切除术。乳房局部刺激，包括乳头炎、皲裂、胸壁外伤、带状疱疹、结核和胸壁手术也可反射性引起高催乳素血症。
病因
(一)发病原因
1.生理性高催乳素血症正常健康妇女夜间和睡眠(2～6am)期间、卵泡晚期和黄体期血浆催乳素升高。妊娠期血浆催乳素升高5～10倍。妊娠中期后羊水中催乳素浓度高于血浆。哺乳期妇女，血浆催乳素浓度高于非妊娠期1倍。胎儿和新生儿(≥28孕周～产后2～3周)血浆催乳素相当于母体水平。按摩乳房和吸吮乳头反射性促进催乳素分泌。产褥期(4周内)血浆催乳素仍维持高水平。非哺乳妇女催乳素在3个月内降至非妊娠期水平。空腹、胰岛素性低血糖、运动、应激、性交时催乳素明显升高。
2.病理性高催乳素血症
(1)下丘脑-垂体病变：
①下丘脑非功能性肿瘤：包括颅咽管瘤、浸润性下丘脑病变肉瘤样病、组织细胞增生症、神经胶质细胞瘤和白血病。
②垂体功能性肿瘤：包括垂体腺瘤(80%分泌催乳素)、催乳素腺瘤(prolactinoma)、肢端肥大症(25%伴有高催乳素血症)、库欣综合征(肾上腺ACTH腺瘤，10%伴有高催乳素血症)、催乳素细胞增生症(80%伴有高催乳素血症)。
③功能性高催乳素血症：多巴胺功能抑制所致，包括原发性空泡蝶鞍综合征(5%伴有闭经溢乳综合征)和继发性空泡蝶鞍综合征(10%伴有高催乳素血症)。
④炎症和破坏性病变：包括脑膜炎、结核、梅毒、放线菌病、损伤、手术、动-静脉畸形、肉芽肿病;垂体柄病变、损伤或肿瘤压迫。
⑤精神创伤、应激和帕金森病。
(2)甲状腺和肾上腺疾病：包括原发性和继发性甲状腺功能减退，假性甲状旁腺功能减退、桥本甲状腺炎。肾上腺疾病，包括慢性肾病、艾迪生病和慢性肾功衰竭可出现高催乳素血症。
(3)异位催乳素分泌综合征：包括未分化型支气管肺癌、肾上腺癌和胚胎癌。
(4)多囊卵巢综合征。
(5)妇产科手术和局部刺激：包括人工流产、侵蚀性葡萄胎或死胎引产后、子宫切除术、输卵管结扎术、卵巢切除术。乳房局部刺激，包括乳头炎、皲裂、胸壁外伤、带状疱疹、结核和胸壁手术也可反射性引起高催乳素血症。
(6)促进催乳素分泌的药物：
①麻醉药物：包括吗啡、美沙酮、蛋氨酸脑啡肽。
②精神病药物：包括吩噻嗪类，包括氟哌啶醇、氟非那嗪、氯丙嗪等、三环抗抑郁药物、阿肽、氯二氮革类、苯丙胺和地西泮。
③激素类药物：包括雌激素、口服避孕药、促甲状腺激素释放激素(TSH-RH)。
④抗高血压药物：包括甲基多巴、利血平、维拉帕米(异搏定)。
⑤影响多巴胺代谢和功能药物：包括：A.多巴胺受体拮抗药，包括吩噻嗪、氟哌啶醇、甲氧氯普胺、吗丁啉、哌迷清(匹莫齐特);B.多巴胺重吸收阻断剂：诺米芬辛(苯异喹胺);C.多巴胺降解剂，包括利血平、甲基多巴;D.多巴胺转化抑制剂：阿肽。
⑥单胺氧化酶抑制剂。
⑦苯二氮革类衍生物：包括二苯嗯唑氮革类、氨甲酰氮革、因忽顿、丙咪嗪、阿密替林、苯妥因、地西泮、氯硝西泮。
⑧组胺和组胺H1、H2受体拮抗药：包括5羟色胺、安非他明等。H1受体拮抗药，包括氯苯甲嗪、吡苄明。H2受体拮抗药甲氰脒胍。
⑨止吐药物：包括舒必利、丙嗪(普马嗪)、奋乃静。
⑩其他：赛庚啶。
(二)发病机制
垂体催乳素(PRL)的分泌受下丘脑结节-漏斗处多巴胺能神经元的强烈控制，故任何损伤下丘脑的病变如肿瘤、放射损伤及炎症等都有可能使垂体PRL分泌增加，从而引起高PRL血症。一些垂体疾病(如炎症等)若损伤垂体柄则可使下丘脑转运到垂体PRL细胞的多巴胺减少而引起高PRL血症。某些非PRL性垂体肿瘤如GH瘤、ACTH瘤等可压迫垂体柄而引起高PRL血症。TRH具有很强的刺激PRL分泌的作用，而甲状腺激素则能轻度地抑制PRL细胞对TRH的反应，故原发性甲减时可出现高PRL血症。30%～80%的终末期肾衰病人有轻至中度的高PRL血症，原因可能是这些病人的多巴胺代谢加快。肝硬化时可因神经递质的代谢异常而产生高PRL血症。一些胸部和乳房疾病如胸腔手术、胸部带状疱疹、乳腺炎等也可引起高PRL血症。一些非内分泌腺肿瘤如支气管癌也可分泌PRL，产生高PRL血症，不过极为罕见。
检查
高催乳素血症应该做哪些检查？
1.下丘脑-垂体-卵巢轴生殖激素测定：FSH，LH降低，LH/FSH比值升高，如PRL≤100ng/ml多为功能性升高，PRL≥100ng/ml多为肿瘤性升高，肿瘤越大，PRL越高，如肿瘤直径≤5mm，PRL为(171±38)ng/ml;肿瘤直径5～10mm，PRL为(206±29)ng/ml;肿瘤直径≥10mm，PRL多为(485±158)ng/ml，巨大腺瘤出血坏死时血浆PRL可不升高。
2.甲状腺，肾上腺和胰腺功能检查：高催乳素血症合并甲低时TSH升高，T3，T4，PBI降低，高催乳素血症合并库欣病和男性化症候时，睾酮(T)，雄烯二酮(△4dione)，二氢睾酮(DHT)，脱氢表雄酮(DHEA)，17酮类固醇(17KS)和血浆皮质醇升高，高催乳素血症合并糖尿病和肢端肥大症时，应测定血浆胰岛素，血糖，胰高血糖素和进行糖耐量试验。
3.催乳素兴奋试验
(1)促甲状腺激素释放激素(TRH)试验：正常妇女1次静注TRH100～400pg，15～30minPRL较注药前升高5～10倍，TSH升高2倍，垂体肿瘤时不升高。
(2)氯丙嗪试验：氯丙嗪通过受体机制，抑制去甲肾上腺素重吸收和多巴胺功能，促进PRL分泌，正常妇女，肌内注射氯丙嗪25～50mg后，60～90min血液PRL较注药前升高1～2倍，持续3h，垂体肿瘤时不升高。
(3)甲氧氯普胺试验：甲氧氯普胺促进PRL生成和释放，正常妇女，静脉注射10mg后30～60min，PRL较注药前升高3倍以上，垂体肿瘤时不升高。
4.催乳素抑制试验
(1)左旋多巴试验：左旋多巴为多巴胺前体物质，通过脱羧酶作用转化为多巴胺，抑制PRL生成和分泌，正常妇女口服500mg后2～3h，PRL明显降低，垂体肿瘤时不降低。
(2)溴隐亭试验：左旋多巴为多巴胺受体激动药，抑制PRL生成和释放，正常妇女口服2.5～5mg后2～4h，PRL降低50%以上，持续20～30h，功能性高催乳素血症和催乳素腺瘤时服药后催乳素明显降低，而GH，ACTH降低，而GH，ACTH降低不明显。
1.蝶鞍断层(CT)检查正常妇女蝶鞍前后径
鉴别
1.催乳素正常的溢乳症有些妇女有溢乳但血PRL水平正常，称为催乳素正常的溢乳症(normoprolactinaemiclactorrhea)。催乳素正常的溢乳症并不少见，据国外资料显示：女性溢乳症中28%～55%血PRL水平正常。催乳素正常的溢乳症好发于育龄妇女，较少出现月经紊乱(约1/3)。一些病人的溢乳与正常的妊娠、哺乳有关，这些妇女停止正常的哺乳后仍有乳汁分泌，并维持很长时间。另有一些则与口服避孕药有关，有些则原因不明。目前对催乳素正常的溢乳症的产生机制尚不很清楚，曾有人认为患者体内存在一种变异的PRL，它具有正常的生物活性但不能为通常的放射免疫法测得，故病人有溢乳但血PRL水平正常;也有人认为可能系体内其他具有催乳活性的激素(如hGH)水平升高所致。但上述观点迄今没有得到证实，目前，多数学者认为系患者对PRL的敏感性增加所致。至于机体对PRL敏感性增加的原因尚不清楚，可能与PRL受体水平增加有关。Johnston等认为，正常女性在妊娠和哺乳期PRL受体水平有生理性的升高，停止哺乳后血PRL和乳腺PRL受体水平都恢复到正常，但少数病人因某种缺陷使得停止哺乳后PRL受体仍维持于高水平，故血PRL水平虽然正常但仍有溢乳(口服避孕药所致者的形成机制与此相似)。有人使用小剂量的溴隐亭(虽然血PRL水平正常)，使血PRL水平降至正常低限，溢乳症状可得改善，亦支持这种观点。
催乳素正常的溢乳症的特点是PRL的分泌正常，患者不仅基础PRL水平正常，对低血糖和TRH的反应亦正常，借此可与高PRL血症所致溢乳症鉴别。
2.高PRL血症病因的鉴别在确定存在高PRL血症后，应进一步作出病因诊断。首先应详细询问病史，以判明高PRL血症是否因药物引起。其次应测定肝、肾功能，以确定高PRL血症是否因肝硬化或肾衰引起。TSH、T3、T4的测定是必要的，如TSH、T3、T4均显著升高，可能为垂体TSH瘤引起的高PRL血症;如TSH升高而T3、T4降低，可能为原发性甲减引起的高PRL血症。同时应测定血GH、ACTH及皮质醇水平，以明确是否存在GH瘤和ACTH瘤，因为它们都可引起高PRL血症。FSH/LH和α亚单位的测定有助于促性腺激素瘤和无功能垂体腺瘤的诊断，这对鉴别高PRL血症的原因也有价值。
垂体CT、MRI检查及血PRL测定对病因诊断具有重要意义。一般来说，如CT、MRI有阳性发现，血PRL水平超过9.1nmol/L(200ng/ml)，则PRL瘤的诊断可以确立。血PRL水平与肿瘤大小密切相关，大腺瘤血PRL水平多在11.38nmol/L(250ng/ml)以上，而微腺瘤则多在9.1nmol/L(200ng/ml)以下。如血PRL水平仅轻至中度升高(低于9.1nmol/L)而CT、MRI显示有大腺瘤，则此肿瘤往往并非真正的PRL瘤，属于所谓假性PRL瘤。
近年，有人用11C标记的多巴胺D2受体拮抗剂甲基螺哌隆和雷氯必利作PET显像，不仅具有诊断意义，而且可预测多巴胺受体激动剂的疗效。一般来说，可显像者对多巴胺受体激动剂反应良好。
并发症
高催乳素血症(HP)是下丘脑—垂体失调所致内分泌疾病，其中最常见的原因是垂体催乳素瘤分泌过多催乳素(PRL)。由于血清PRL升高引起妇女卵巢功能紊乱而造成闭经、溢乳和不孕等，因此，HP现为妇产科医生所重视的疑难病症。高PRL血症还可引起明显的骨质疏松，原因可能为雌激素水平的下降，但也有人认为PRL本身对骨密度也有负面影响。有的患者伴有乳腺小叶增生或巨乳。
治疗
(一)治疗
1.抗催乳素药物：抗催乳素包括溴隐亭，长效溴隐亭，硫丙麦角林，卡麦角林，特麦角脲，甲麦角林，喹那角林(诺果宁)和麦角乙脲。
(1)溴隐亭疗法：溴隐亭为半合成麦角碱衍生物，多巴胺受体激动药，澳隐亭通过增强多巴胺受体功能，促进下丘脑PRI-IH生成和分泌，抑制垂体PRI生成，溴隐亭也直接抑制垂体肿瘤生长，抑制垂体PRI，GH，TSH和ACTH分泌。
溴隐亭疗法适用于各种类型高催乳素血症，也是治疗垂体腺瘤首选药物，口服剂量为2.5～5.0mg/d，溴隐亭口服后1～3h，血药浓度达到高峰，抑制催乳素分泌作用维持14h，1次口服溴隐亭2.5mg，约90%患者催乳素降低，1/3患者催乳素降至正常，不能耐受口服者可采用阴道用药。
溴隐亭治疗的目的是抑制溢乳，恢复月经，促进排卵和妊娠，非肿瘤型高催乳素血症平均治疗时间为12个月，肿瘤性高催乳素血症，溴隐亭平均治疗时间为47个月，单因素和多因素分析发现，治疗效果与年龄，性别，溴隐亭开始剂量，治疗时间长短，肿瘤大小，治疗期间妊娠，以前放疗之间存在相关性。
肿瘤性高催乳素血症溴隐亭治疗后，80%～90%垂体微腺瘤缩小，10%～20%永久性消退，多出现于治疗开始的前几周内，停用溴隐亭后，肿瘤复发率为35%，虽无证据表明溴隐亭有致畸作用，也不影响妊娠转归，但治疗期间一旦妊娠应停止治疗。
溴隐亭治疗1年，11%微腺瘤妇女，催乳素和月经功能永久性恢复正常，治疗2年，垂体肿瘤的永久性消退率为22%，虽然大剂量溴隐亭(10mg/d)疗效优于低剂量，但副反应率较高难以耐受，溴隐亭(5～12.5mg/d)可引起50%垂体巨腺瘤缩小，其中2/3发生治疗前6周内，1/3于治疗6个月后才缩小，溴隐亭治疗的排卵率，妊娠率，剂量和疗效详见抗催乳素节。
(2)卡麦角林：为长效，高效抗催乳素制剂，临床疗效和耐受性良好，卡麦角林与多巴胺受体D2有高度亲和力，直接抑制垂体催乳素分泌细胞，降低催乳素分泌，治疗剂量范围为0.25～1.0mg/周，先从小剂量0.25mg开始，每周2次，4周后改为1mg，每周2次，服药后2～3h，血药浓度到达高峰，血浆半衰期为65h，卡麦角林治疗后，80%患者催乳素降至正常，排卵率为72%，溢乳停止率90%，血浆催乳素水平恢复正常6个月后逐渐停药，临床观察表明，卡麦角林疗效和耐受性均优于溴隐亭，是治疗高催乳素血症首选，安全和有效的新一代药物。
卡麦角林明显地缩小垂体肿瘤甚至完全消失，可用于治疗对溴隐亭耐药的垂体巨大腺瘤，临床资料表明，虽然卡麦角林对妊娠无不良影响，但治疗过程中一旦恢复排卵，应于希望妊娠前一个月停止治疗。
(3)奎那角林(诺果宁)：是一种非麦角碱类多巴胺能激动药，是新一代特异，高效，长效抗PRL药物，血浆半衰期为22h，CV205～502作为强力多巴胺受体(D1，D2)激动药，在下丘脑-垂体轴PRL细胞水平，通过增强多巴胺受体功能，抑制PRL，生成，作用强而持久，耐受性良好，副反应轻微，大剂量时可出现头痛，头晕，恶心，呕吐等，对心，肺，肝，肾，血液功能无不良影响，病人对奎那角林耐受性良好，因不良反应停药几率为7%，优于溴隐亭。
奎那角林用于治疗对溴隐亭不能耐受，治疗无效和复发者，剂量范围为0.04～0.1mg/d，治疗作用与剂量相关，如口服0.04mg/d，PRL降低>50%，持续8h;口服0.06mg/d，PRL降低66%，持续24h，36h仍降低47%，睡眠PRL峰消失，奎那角林抑制TSH合成和释放，但不影响FSH，LH，T，和肾上腺轴功能，奎那角林增加GH-RH的释放，而抑制GH-IH释放，服药后血浆GH暂时性升高，但夜间GH仍正常。
奎那角林治疗应从小剂量开始，头3天每天0.025mg，后3天0.050mg/d，以后改为0.075mg/d，然后根据治疗反应调整剂量，在3个月达0.1mg/d，多数病人在治疗1个月后催乳素开始降低，病人耐受性良好。
奎那角林治疗后，垂体巨大腺瘤体积平均缩小324mm3(46%)，微腺瘤缩小73mm3(57%)，巨大腺瘤血浆催乳素平均降低163μg/L(65%)，微小腺瘤平均降低113μg/L(73%)，法国27个医学中心，107例观察发现，明显临床疗效多出现于治疗2年后，Schultz(2000)治疗观察发现(50例，剂量100μg/d，平均治疗31.6个月)，催乳素恢复正常率，非肿瘤性高催乳素血症为82%，微腺瘤为73%，巨腺瘤为67%，肿瘤体积缩小率，微腺瘤为55%，巨腺瘤为75%，视力改善或恢复正常，妊娠率为26%，Nobels(2000)发现，大剂量喹那角林并不能有效地抑制垂体非功能性肿瘤的生长，其作用可能与肿瘤存在多巴胺受体表达相关。
DiSarno(2000)先应用喹那角林(0.075～0.6mg/d，12个月)，后应用卡麦角林(0.5～1.5mg/次，每周2次，12个月)，催乳素恢复正常率，微腺瘤为100%，巨腺瘤为87.5%，肿瘤体积缩小率80%以上者，微腺瘤为21.7%，巨腺瘤为25%，所有患者在停用喹那角林后15～60天复又出现高催乳素血症，两种药物的耐受性良好，喹那角林治疗的第1周部分患者可出现恶心和体位性低血压，但于治疗的第3周症状自然消失。
(4)硫丙麦角林：为新一代安全，价廉，耐受性良好的抗催乳素药物，是治疗垂体巨大腺瘤的首选药物，剂量为0.05～0.5mg/d，治疗12个月(3～36个月)，PRL降低88%，垂体肿瘤缩小25%者86%，缩小50%以上者77%，缩小75%以上者45%，多数患者视野恢复正常(Orrego，2000)。
2.促排卵治疗：适用于高催乳素血症，无排卵性不孕，单纯溴隐亭治疗不能成功排卵和妊娠者，即采用以溴隐亭为主，配伍其他促排卵药物的综合疗法：
(1)溴隐亭-CC-hCG。
(2)溴隐亭-hMG-hCG。
(3)GnRH，脉冲疗法-溴隐亭等，综合疗法可以节省抗催乳素药物，缩短治疗周期并提高排卵率和妊娠率。
3.手术治疗：适用于巨腺瘤出现颅内压迫症状，溴隐亭治疗无效，巨大腺瘤，嫌染细胞瘤多种垂体激素分泌者，现行的经蝶显微手术，安全，方便，易行，疗效类似于溴隐亭疗法，手术前后配伍用溴隐亭可提高疗效，手术缺点是，垂体肿瘤无明显包膜，边界不清楚，手术不易彻底或损伤，引起脑脊液鼻腔瘘和术后垂体功能减退，值得注意的是，术前应用溴隐亭治疗虽可缩小肿瘤，但可引起肿瘤纤维化，硬化和周围组织粘连，不利于手术分离和切除，因此如确定手术，术前可暂不用药，术后再补充药物或放射治疗。
显微外科手术切除垂体催乳素腺瘤死亡率低于0.5%，术后暂时性糖尿病发生率为10%～40%，永久性糖尿病和医源性甲状腺功能减退低于2%，微腺瘤术后催乳素和排卵恢复正常几率为65%～85%，巨腺瘤则为20%～40%，视野恢复正常者占85%。
4.放射治疗：适用于下丘脑-垂体系统非功能性肿瘤，以及药物和手术治疗无效者，目前多采用先进的立体聚焦放射治疗方法包括：深部X线，γ，60Co，α粒子和质子射线，核素90Y，198Au垂体植入等。
(二)预后
1.应用药物治疗的预后
(1)排卵率和妊娠率：国内54家医院1579例高催乳素血症溴隐亭(2.5～10mg/d，1～12个月)治疗观察表明：月经重建率为95%(范围72%～100%)，排卵率为73%(范围60%～100%)，妊娠率为70%(范围32%～100%)，多发生于治疗后6个月内。
Turkalj(1982)1410例垂体微腺瘤妊娠后，流产率为11%，异位妊娠率为0.7%，双胎率为1.8%，微小畸形率为2.5%，巨大畸形率为1%，与正常妊娠妇女相似，200例溴隐亭新生儿的随访未发现溴隐亭对婴幼儿发育有不良影响。
(2)对妊娠和胎儿的影响：因溴隐亭可穿过胎盘进入胎儿体内抑制胎儿垂体催乳素分泌，因此垂体腺瘤治疗妊娠后应停用溴隐亭，分娩后如出现肿瘤压迫症状(视野变化和头痛)可恢复溴隐亭治疗，Ruiz-VelascoandTolis(1984)2000例高催乳素血症患者观察发现，溴隐亭治疗后妊娠足月分娩率为85%，流产率为11%，早产率为2%，多胎率为1.2%，妊娠后，85%患者催乳素恢复正常，产后血浆催乳素高于分娩前者为3%，催乳素恢复正常者为13%，产后肿瘤无变化者为84%，改善者为9%，恶化者7%，产后开始哺乳对肿瘤无不利影响。
(3)妊娠转归：国内外82家医院2648例溴隐亭观察表明：流产率为10.9%(0%～32%)，宫外孕率为0.3%(0%～1.1%)，葡萄胎率为0.3%(0%～4.9%)，早产率为1.9%(0%～11.8%)，足月产率84.6%(0%～100%)，先天畸形率0.9%(0%～11.8%)，多胎妊娠率为1.2%(0.5%～17.6%)。
(4)产褥期变化：恢复至妊娠前水平者为83.3%(72%～91.4%)，恢复正常者为13.3%(8.6%～20.0%)，较产前明显升高者为3.3%(0%～8%)，产后症状改善者为68%，无变化者为32%，产后蝶鞍无变化者为84.1%(44.4%～94.3%)，症状改善者为9.1%(2.8%～33.3%)，症状恶化者为6.8%(2.8%～22.2%)。
2.应用手术治疗的预后：垂体腺瘤手术预后与肿瘤大小，病理类型和手术彻底性相关，据Ciric(1997)3172例垂体肿瘤蝶窦显微手术随访发现，术后继发垂体前叶功能减退者为1.94%，尿崩症17.8%，脑脊液瘘3.9%，视神经损害1%，病死率0.9%，术后糖尿病发生率为10%～40%，永久性糖尿病和全垂体功能减退发生率≤2%，微腺瘤的月经恢复和排卵率为65%～85%，巨腺瘤为20%～40%，85%患者视野恢复正常，15%仍有视觉或视野缺损，微腺瘤手术治愈率为80%，巨腺瘤为30%，晚期复发率为20%。
垂体肿瘤显微手术切除后，催乳素水平均降低89.2%～96.4%，微腺瘤和巨腺瘤催乳素降低率分别为86%和64%，女性和男性分别为70%和69%，性功能改善率，女性和男性分别为82%和57%，女性和男性巨大腺瘤缩小率分别为45%±2%和52%±24%，微腺瘤分别为44%±31%和38%±29%，视野缺损消失率分别为61%和71%，两性治疗成功率相似。
3.对高催乳素血症应注意对其长期随访，小部分患者甚至10～20年后出现垂体瘤。
4.对特发性高催乳素血症，催乳素轻微升高，月经规律，卵巢功能未受影响，无溢乳且未影响正常生活时，可不必治疗，但应定期复查，观察临床表现和PRL的变化。
预防
垂体PRL瘤为高PRL血症最常见的原因。国外资料显示，有临床症状的PRL瘤患病率约为1/5000，大多数PRL瘤的始发年龄在30～50岁之间。约65%的PRL瘤为微腺瘤，而且几乎只见于女性;另35%为大腺瘤，其发病率无性别差异。对PRL微腺瘤的长期随访表明，如不治疗，约7%的微腺瘤将发展为大腺瘤。病因：高PRL血症最常见的原因为垂体PRL瘤。同其他垂体腺瘤一样，PRL瘤的病因也包括PRL细胞自身异常和下丘脑功能紊乱两方面。在垂体异常方面，最受重视的是Gsα基因的突变。现已发现，约1/3的PRL瘤系Gsα基因的突变所致。H-ras的突变在恶性PRL瘤中可能有一定作用，但它在普通PRL瘤中意义不大。曾有人怀疑下丘脑多巴胺能活性降低参与PRL瘤的形成，但未能得到证实。由于PRL微腺瘤几乎只见于女性，因此认为雌激素在PRL瘤形成过程中发挥着重要的作用。偶尔，PRL瘤可作为1型多发性内分泌瘤综合征(MENl)的表现之一。有时高PRL血症无明显原因可查，称为特发性高PRL血症。有人认为，特发性高PRL血症也由PRL微腺瘤引起，只是肿瘤的体积很小，用现有的影像学技术不能显示。也有人认为，特发性高PRL血症乃下丘脑功能紊乱所致。国外有人对特发性高PRL血症作了长期随访，结果表明，约半数病人血PRL水平无明显变化，约1/3的病人血PRL水平降至正常，约15%的病人在2～6年后出现PRL微腺瘤。
预后：
1.应用药物治疗的预后
(1)排卵率和妊娠率：国内54家医院1579例高催乳素血症溴隐亭(2.5～10mg/d，1～12个月)治疗观察表明：月经重建率为95%(范围72%～100%)，排卵率为73%(范围60%～100%)，妊娠率为70%(范围32%～100%)，多发生于治疗后6个月内。
Turkalj(1982)1410例垂体微腺瘤妊娠后，流产率为11%，异位妊娠率为0.7%，双胎率为1.8%，微小畸形率为2.5%，巨大畸形率为1%，与正常妊娠妇女相似。200例溴隐亭新生儿的随访未发现溴隐亭对婴幼儿发育有不良影响。
(2)对妊娠和胎儿的影响：因溴隐亭可穿过胎盘进入胎儿体内抑制胎儿垂体催乳素分泌，因此垂体腺瘤治疗妊娠后应停用溴隐亭，分娩后如出现肿瘤压迫症状(视野变化和头痛)可恢复溴隐亭治疗。Ruiz-VelascoandTolis(1984)2000例高催乳素血症患者观察发现，溴隐亭治疗后妊娠足月分娩率为85%，流产率为11%，早产率为2%，多胎率为1.2%。妊娠后，85%患者催乳素恢复正常。产后血浆催乳素高于分娩前者为3%，催乳素恢复正常者为13%，产后肿瘤无变化者为84%，改善者为9%，恶化者7%。产后开始哺乳对肿瘤无不利影响。
(3)妊娠转归：国内外82家医院2648例溴隐亭观察表明：流产率为10.9%(0%～32%)，宫外孕率为0.3%(0%～1.1%)，葡萄胎率为0.3%(0%～4.9%)，早产率为1.9%(0%～11.8%)，足月产率84.6%(0%～100%)，先天畸形率0.9%(0%～11.8%)，多胎妊娠率为1.2%(0.5%～17.6%)。
(4)产褥期变化：恢复至妊娠前水平者为83.3%(72%～91.4%)，恢复正常者为13.3%(8.6%～20.0%)，较产前明显升高者为3.3%(0%～8%)，产后症状改善者为68%，无变化者为32%，产后蝶鞍无变化者为84.1%(44.4%～94.3%)，症状改善者为9.1%(2.8%～33.3%)，症状恶化者为6.8%(2.8%～22.2%)。
2.应用手术治疗的预后垂体腺瘤手术预后与肿瘤大小，病理类型和手术彻底性相关。据Ciric(1997)3172例垂体肿瘤蝶窦显微手术随访发现，术后继发垂体前叶功能减退者为1.94%，尿崩症17.8%，脑脊液瘘3.9%，视神经损害1%，病死率0.9%。术后糖尿病发生率为10%～40%，永久性糖尿病和全垂体功能减退发生率≤2%。微腺瘤的月经恢复和排卵率为65%～85%，巨腺瘤为20%～40%。85%患者视野恢复正常。15%仍有视觉或视野缺损。微腺瘤手术治愈率为80%，巨腺瘤为30%，晚期复发率为20%。
垂体肿瘤显微手术切除后，催乳素水平均降低89.2%～96.4%，微腺瘤和巨腺瘤催乳素降低率分别为86%和64%，女性和男性分别为70%和69%。性功能改善率，女性和男性分别为82%和57%。女性和男性巨大腺瘤缩小率分别为45%±2%和52%±24%，微腺瘤分别为44%±31%和38%±29%。视野缺损消失率分别为61%和71%，两性治疗成功率相似。
3.对高催乳素血症应注意对其长期随访，小部分患者甚至10～20年后出现垂体瘤。
4.对特发性高催乳素血症、催乳素轻微升高、月经规律、卵巢功能未受影响、无溢乳且未影响正常生活时，可不必治疗，但应定期复查，观察临床表现和PRL的变化。
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