须与局限性气胸相鉴别。肺大疱向四周膨胀，所以在肺尖区、肋膈角或心膈角区均可见到被压迫的肺组织;而局限性气胸则主要是将肺组织向肺内推压，通常可见被压迫的肺部边缘缩向肺门，肺大疱无这种现象。因此虽然在两者中都可见有条状间隔，仍可给予区别。另外，胸腔闭式引流探查触及有张力的大疱壁，置管后只引流出少许气体或只看到负压水柱波动而无气体排出，就可诊断巨大肺大疱排除气胸。本病还需与先天性肺囊肿、自发性气胸、空洞性肺结核等疾病鉴别。