介绍
中性粒细胞增多症(neutrophilicgranulocytosis)是指年龄大于1个月的儿童和各年龄组成人外周血中性杆状核和分叶核粒细胞计数大于7.5×109/L和小于1个月的婴儿大于26×109/L。
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症状
中性粒细胞增多症无特异性临床表现。中性粒细胞增多可以暂时性阻塞毛细血管，可暂时性减少局部血流量而引起局部缺血，如引起心肌的再灌流损伤和梗死等。
中性粒细胞形态有助于早期诊断，中毒颗粒、Döhle小体、胞质空泡的存在常提示存在明显或亚临床炎症、中毒、创伤或肿瘤。当同时伴有发热或其他炎症而原因不明时应考虑到少见的感染，如结核或骨髓炎。当外周血中同时出现嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞增多时，基本可排除急性创伤和感染所致的可能，此时应考虑内分泌疾病和肿瘤，若还同时伴有外周血早幼粒细胞、晚幼粒细胞增多和不能解释的脾大时，应考虑骨髓增殖性疾患。在炎症或接受糖皮质激素治疗患者，其外周血中性粒细胞碱性磷酸酶(ALP)升高，而慢性粒细胞白血病时其值减低，因此ALP水平的检测亦有助于诊断。
病因
(一)发病原因
中性粒细胞增多见于多种疾病，归纳如下：
1.感染多种局部或全身的急、慢性感染，如细菌感染尤其是球菌中的葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌等及结核分枝杆菌所致者;病毒感染如狂犬病、脊髓灰质炎、水痘;立克次体感染等均可致中性粒细胞增多，增多程度常与感染程度成比例，有化脓现象，增多更为明显，甚至引起类白血病反应，此白细胞总数可达50×109/L以上，或出现幼稚细胞。
2.物理和情绪刺激物理刺激如冷、热、运动、剧痛、抽搐、创伤、妊娠、电休克、缺氧等，情绪激动如忧虑、愤怒、惊吓、过度兴奋等均可使中性粒细胞暂时增高。
3.炎症及组织坏死风湿性疾病如风湿热、类风湿关节炎，特别是幼年型、结节性多动脉炎，皮肌炎，血管炎等，中性粒细胞可增多，如合并感染则更易发生。其他炎症如肾炎、胰腺炎、结肠炎、甲状腺炎，组织坏死如心肌梗死、肺梗死、血栓栓塞性疾病等，亦可致中性粒细胞增多。
4.肿瘤胃、肺、肝、胰腺、乳腺、子宫、肾癌等常有中性粒细胞增多，甚可呈类白血病反应，并可作为副肿瘤综合征(paraneplasticsyndrome)表现之一。淋巴瘤特别是霍奇金病可有中性粒细胞增多。
5.代谢和内分泌紊乱甲状腺危象、糖尿病酸中毒、尿毒症、肝性脑病、急性痛风、子痫、肾上腺皮质功能亢进等可引起中性粒细胞增多。
6.中毒和变态过敏反应一些化学品和药物如铅、汞、砷、锂、肾上腺素、肾上腺皮质激素、洋地黄类、5-羟色胺、组胺、肝素、氯酸钾、乙酰胆碱等，以及一氧化碳中毒、抗原抗体复合物、补体激活等均可引起中性粒细胞增多。
7.急性失血及溶血急性失血后2h即可见白细胞增多，胸腔、腹腔、关节腔、蛛网膜下隙及颅内出血时，白细胞增多更显著。宫外孕破裂，肝、脾破裂，白细胞增多也明显。大量急性溶血时，白细胞数及中性粒细胞增多甚可达到类白血病反应程度。
8.血液病骨髓增生性疾病(myeloproliferativedisease)，如慢性粒细胞白血病、真性红细胞增多症、骨髓纤维化、原发性血小板增多症可有白细胞和中性粒细胞明显增多，并出现幼粒细胞;慢性中性粒细胞白血病患者白细胞亦明显增多，可达100×109/L以上，成熟中性粒细胞约为90%;巨幼细胞贫血或粒细胞缺乏的恢复期，以及家族性中性粒细胞增多。
9.其他手术后12～36h即有中性粒细胞增多，其程度与手术范围、失血多少及组织损伤程度成比例。脾切除后中性粒细胞增多并可呈类白血病反应，此等变化于脾切除后短期内出现，亦可迟至数月后始出现，多在数周内恢复，亦有持续数月或数年才消失。输血反应也可致白细胞增多。
(二)发病机制
中性粒细胞在骨髓中生成源于造血干细胞。原、早幼及中幼粒细胞等阶段均有合成DNA的能力，进行有丝分裂而增生，构成骨髓中粒细胞的增生池。正常时，这些细胞不能穿过骨髓血窦壁，故不能进入外周血液循环。晚幼粒、杆状核、分叶核粒细胞不能增生。晚幼粒细胞一般在外周血中也不能见到，杆状核粒细胞在外周血也少见。分叶核中性粒细胞一部分进入外周血中，其余的与晚幼粒、杆状核细胞存于骨髓中构成有效的贮备部分(贮存池)，其数约为血中循环粒细胞的10～15倍，需要时，释放到外周血中。正常情况下，成人每分钟约有107～108个粒细胞从骨髓贮存池进入血液循环。成熟的分叶核中性粒细胞从骨髓进入血液循环后，半数随血液循环而游走，称循环粒细胞(circulatinggranulocyte)是平时能检测到的粒细胞数;其余半数存在于血管壁边缘或依附于毛细血管内皮上，称边缘粒细胞(marginalgranulocyte)。这两类细胞间可互相转换，形成动态平衡。两类细胞数的总和为外周血中粒细胞总池(totalbloodgranulocytepool，TBGP)。
外周血中性粒细胞增多的机制有三：
1.循环粒细胞与边缘粒细胞之比约为44.3∶55.7，当边缘粒细胞动员到血液循环中，中性粒细胞数可成倍增加，称为假性中性粒细胞增多症(pseudoneutrophilicgranulocytosis)。剧痛、运动、癫痫、心动过速或情绪激动时，血流加快，边缘粒细胞快速进入循环池，粒细胞数增高，但粒细胞总池不变，这种增加是暂时的，不会超过2倍以上，而且不出现幼稚细胞。
2.血管中的中性粒细胞可透过毛细血管进入组织或器官，执行吞噬细胞及异物功能。如其进入组织的速度降低，可导致外周血中性粒细胞增多。某些药物如糖皮质激素、乙醇、保泰松和吲哚美辛等可阻止粒细胞从血循环进入组织，使血中中性粒细胞增多。这种机制的增多，数量也不会超过2倍以上，也不会出现幼稚细胞。
3.骨髓生成粒细胞及释放入血流的速度增快使粒细胞增多。骨髓中粒细胞贮存部分约为血中循环粒细胞的10～15倍，其成熟与释放加快可使粒细胞数明显增高。如骨髓窦壁完整性遭到破坏，幼稚细胞也可释放入血。感染、炎症、细菌内毒素可促使单核巨噬细胞系统产生粒细胞集落刺激因子、粒-巨噬细胞集落刺激因子、白细胞介素-6、肿瘤坏死因子α和转化生长因子β等刺激骨髓粒细胞增生，释放加快，使血中中性粒细胞大量增加。骨髓受白血病细胞浸润，转移癌细胞浸润及骨髓纤维化时，可损及窦壁，幼稚细胞进入血液。
检查
1.外周血中性粒细胞增高，绝对值>7.5×109/L。
2.中性粒细胞碱性磷酸酶感染时明显升高，慢性不升高。
3.骨髓象晚幼粒、杆状核增多。可见中毒颗粒，Döhle小体，胞质空泡。
根据临床表现、症状、体征可选择心电图、B超、X线、CT、MRI等检查。
鉴别
1、淋巴细胞增多症：其特征为外周血中白细胞总数增多，其中以淋巴细胞增多为主，持续时间较长，症状较轻且为非特异性，部分无症状或体征而仅在血常规检查时发现。完善血常规及骨髓穿刺检查可鉴别。
2、急性粒细胞白血病：是源于造血干细胞的克隆性恶性疾病。在骨髓和其它造血组织中任何一类异常原始或幼稚细胞的过度增生，并释放至外周周血液中，造成骨髓中其他细胞生成繁殖受抑和各器官的白血病细胞浸润。临床表现为贫血、继发感染、出血，肝脾淋巴结肿大及其他浸润的表现。
并发症
中性粒细胞增多症并发症很多，主要是炎症反应导致：
炎症及组织坏死，风湿性疾病如风湿热、类风湿关节炎，特别是幼年型、结节性多动脉炎，皮肌炎血管炎等中性粒细胞可增多，如合并感染则更易发生其他炎症如肾炎、胰腺炎、结肠炎、甲状腺炎，组织坏死如心肌梗死肺梗死、血栓栓塞性疾病等亦可致中性粒细胞增多。以及一些器官栓塞，一些细菌感染等情况的发生。
治疗
(一)治疗
主要是对引起中性粒细胞增多症的原发性疾病的治疗。
(二)预后
与病因有关。如感染、物理因素所致者去除病因即可恢复;如肿瘤等因素所致预后则差。
预防
注意饮食卫生及加强肉类、蛋类食物管理是预防本病的主要措施。加强对群众的饮食卫生宣教，加强对炊事员、食堂与饮食店管理人员的卫生教育，提高其卫生知识。不进食患病家畜、家禽的肉类及内脏。所有肉类、动物的内脏和蛋类均必须经充分煮熟后才可食用。搞好食堂、饮食店的卫生，所有炊具、食具必须经常清洗、消毒，生熟食物要分开容器，制作时要分刀、分板。加强食品卫生管理，对牲畜的屠宰过程要遵守卫生操作，应避免肠道细菌污染肉类，对肉类要进行卫生检查，合格者才可供市场销售。当动物患病死亡时，禁止进行屠宰、销售和食用。对屠宰场、肉类市场、肉类和蛋乳制品加工、运输、贮存过程要注意清洁、消毒。扑灭鼠类、苍蝇、蟑螂等，以防食物被病原菌污染。注意水源保护，加强饮水管理和消毒工作。饲养的家畜、家禽应注意避免沙门菌感染。饲养的地方要符合卫生要求，饲料不受沙门菌污染。运输过程要力求快捷，并使其免受劳累，以减少互相传染的机会。屠宰场要注意清洁卫生，避免把动物长期集中在屠宰场内，以防感染在动物中蔓延。应防止患者或慢性带菌者在人群中散布沙门菌。急性期患者应隔离治疗。恢复期带菌者或慢性带菌者不应从事食物处理工作，并应严格遵守个人卫生。可用抗菌药物治疗慢性带菌者，使其终止带菌状态。作主动免疫预防用的口服活菌苗，现正在研制，已进行了动物试验，初步认为是安全、有效的。将来能否用于人类的沙门菌感染预防，则有待作进一步研究。
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