介绍
新生儿溶血病(hemolyticdiseaseofnewborn)属于同族免疫性溶血性贫血(iso-immunehemolyticanemia)的一种，是指由血型抗体所致的免疫性溶血性贫血，它是由母婴血型不合所致，是新生儿高胆红素血症中最常见的病因之一。且发病早，进展迅速，严重者可致核黄疸，故是一种很值得重视的疾病。
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症状
症状的轻重程度与溶血程度一致。典型的临床表现有：
1.贫血
贫血程度常较重。
2.黄疸
出现早、进展快、程度重是本病的特点。
3.肝脾肿大。
4.胎儿水肿
对胎儿的主要威胁是死产或胎儿水肿，患儿表现为出生时全身水肿、苍白、皮肤瘀斑、胸腔积液、腹水、心力衰竭和呼吸窘迫。
5.其他
低血糖、出血倾向可能出现于重度Rh溶血病患儿或换血疗法后。少数患儿发生DIC。心动过缓、呼吸暂停、低钙血症可能出现在换血疗法过程中或结束后。
根据Rh血型系统的抗原强弱不一(D>E>C>c>e)，Rh溶血病的临床表现也可轻重不一。
病因
新生儿溶血病的发病机制为母婴Rh血型不合引起的抗原抗体反应。如果胎儿红细胞的Rh血型与母亲不合，母亲体内不存在胎儿的父源性红细胞Rh血型抗原，当孕期少量胎儿红细胞通过胎盘进入母体循环或母体通过其他途径(输血等)接触这些抗原后，因抗原性不同使母体致敏，当母体再次接受相同抗原的刺激时便产生相应的血型抗体IgG以清除这些抗原，该抗体经胎盘进入胎儿循环致敏胎儿红细胞并导致溶血。
从母体第一次接触到不合的Rh血型系统抗原到母体产生Rh抗体发生免疫反应发展缓慢，常历时2个月以上甚至长达6个月，且所产生的抗体常较弱，并系IgM，不通过胎盘。故第一胎胎儿分娩时母体仅处于原发免疫反应的潜伏阶段，溶血病发病率很低。再次怀孕时，即使经胎盘输血的血量很少，亦能很快地发生继发性免疫反应，IgG抗体迅速上升，通过胎盘进入胎儿循环，与胎儿的红细胞相应抗原产生凝集使之破坏，导致溶血等。如孕母先前已被致敏也可发生在第一胎。
检查
1.血象检查
(1)红系检查：根据病情轻重红细胞与血红蛋白有不同程度的下降，有核红细胞和网织红细胞明显增多。出生时红细胞与血红蛋白可有不同程度的改变，一般取脐带血比毛细血管血较准确，因后者得出的数值可因局部血液淤滞而偏高，正常新生儿脐带血血红蛋白各家报道数值不一，但一般以低于145g/L为贫血指征，按脐带血血红蛋白水平，本病各型的值如下：轻型110～145g/L;中型40～110g/L;重型306μmol/L(18mg/dl)]，而于生后1周达最高浓度。个别患儿开始增加时可能速度较慢，而在生后第3～4天加速增高。重型患儿生后胆红素进展特别快，可于生后24h达到上述危险阈值。除轻型者外，本病胆红素增高持续的时间均较长，一般当间接胆红素下降时，直接胆红素可有暂时性上升[34～68μmoL/L(2～4mg/dl)]，这是由于肝功能成熟后，间接胆红素转变为直接胆红素的速度超过了直接胆红素的排泄能力所致。在严重患儿，特别是兼有肝功能损害者，直接胆红素可以增加到很高的程度[342～684μmol/L(20～40mg/dl)]，但随着肝功能的进步，直接胆红素也就下降到正常。尿中尿胆原增高，尿胆红素阴性(在血清直接胆红素也增高时，尿胆红素可阳性)。
3.血型鉴定要对母婴分别进行ABO及Rh血型鉴定，典型的Rh溶血病，母婴ABO血型常相同。母为Rh阴性，婴为Rh阳性，有时由于抗D抗体太多，将新生儿红细胞几乎全部覆盖，因此可能误将Rh阳性红细胞判为Rh阴性。新生儿父亲为Rh阳性，如母婴D抗原性相同，应注意是否Rh系统中其他抗原(如E，C或c等)或少见血型抗原所致的同族免疫性溶血性贫血。
4.Coombs试验(Coombstest)本病多呈直接Coombs试验阳性，只要红细胞表面被覆有IgG抗体，直接Coombs试验均呈阳性，偶有来自母体的抗体浓度太弱，则Coombs试验可呈阴性，但这不会影响对本病的诊断。因为Rh溶血病发病与否，与来自母体的抗D抗体量关系密切，发病者其抗体浓度足可以为直接Coombs试验所检出。另一种是经过宫内输血后，完全抑制了其本身的红细胞生成，新生儿血中几乎都是输入的。Rh阴性红细胞，这时直接Coombs试验阴性，而新生儿血清中有IgG抗D抗体，故间接Coombs试验则呈阳性。有报道新生儿体内IgG抗体可持续至生后2～3个月，但多数在生后3周消失。只要体内存在抗体，就有可能产生溶血，这种持续存在的抗体，是Rh溶血病晚期产生贫血的原因。
5.血糖不少Rh溶血病新生儿，由于胎内时期胰岛细胞增生，生后断绝了来自母体的葡萄糖(葡萄糖可通过胎盘)，故可发生低血糖;由于低血糖不利于胆红素与白蛋白联结，故Rh溶血病儿，应早期给予葡萄糖静脉滴注，以防由于未与白蛋白结合的间接胆红素过多而致核黄疸。
常规做X线、B超检查，必要时做脑CT等检查。
鉴别
1.胎儿水肿应与非免疫性胎儿水肿相鉴别，特别是α-地中海贫血、HbBarts胎儿水肿综合征，其他还应考虑先天性肾病、胎-母输血、宫内感染、先天性畸形等因素，这些都能通过临床检验血清学检查等予以鉴别。
2.黄疸生理性黄疸出现晚，进展慢、程度轻、无贫血和肝脾肿大，外周血中少见有核红细胞。败血症有中毒症状，体温不稳，血培养阳性有助鉴别。其他如G-6-PD缺乏症等先天性溶血性疾病也应予以鉴别。
3.贫血主要与各种原因引起的失血性贫血相鉴别，如胎-母输血、胎-胎输血、颅内出血和内脏破裂等。
并发症
并发胎儿水肿、溶血性贫血、新生儿高胆红素血症、胆红素脑病、心力衰竭、肺出血、胆汁淤积综合征等;胆红素脑病存活的小儿,可遗留高频神经性耳聋，手、足徐动，脑瘫等。
治疗
1.产前治疗根据母亲过去有无输血史，前次妊娠史，父亲的血型及母亲在妊娠16、28周抗体滴度以及羊膜囊穿刺羊水胆红素含量，确定胎儿在宫内受累程度，轻者最好等到38周引产;如有胎儿水肿或死亡危险，33周前可给宫内输血，至33～34周，羊水卵磷脂/鞘磷脂比率>1.5时引产，33周以后则可早期引产。
2.产后治疗
(1)光照疗法：对确定为Rh溶血病者，一旦出现黄疸(未结合胆红素增高)立即进行光疗，但不能替代换血疗法。
①光疗方法：
A.单面光疗法(简称单光)：适用于预防性治疗。用20W或40W蓝色或绿色荧光灯6～8只，呈弧形排列于上方，灯管间距约2.5cm，灯管距患儿正面皮肤35cm左右，患儿裸体睡于中央，每隔2～4h翻身1次，周围环境维持在30℃左右。
B.双光治疗：适用于胆红素已达高胆红素血症的诊断标准治疗用。选用蓝光箱治疗，箱内上下均有6只荧光管，排列同上，上方距患儿35cm，便于对患儿进行护理和操作，下方距患儿25cm，患儿睡在箱中央有机玻璃板上。因上下方均可受到光照射，而且下方距离缩短，照射到皮肤的强度明显增加，疗效优于单光治疗。
C.毯式光纤黄疸治疗仪：近年来国内外均已开始用，适用于母婴同室母乳喂养的早期新生儿或家庭治疗。治疗仪包括一个主机(体积24cm×10cm×21cm，移动方便，可置于婴儿床外)和一个光垫(由一条1.2米长的纤维光缆连接)组成。光垫直接贴于婴儿的胸部或背部，其外包裹衣被，不妨碍喂奶、输液和护理。虽然光垫直接与皮肤接触，但几乎不产生热，也不直接照射脸部，副作用很小。缺点是照射面积较小。
②光疗照射时间：分连续照射和间歇照射两种，过去认为连续照射效果优于间歇照射，故前者用于治疗，后者用于预防。间歇照射方法各异，有的照6～12h停2～4h，有的照8h停16h，有的照射12h停12h。近年来有的资料报道间歇照射效果与连续照射效果并无差别，认为也可用于治疗，并可减少副作用，尚未取得一致看法。疗程一般2～3天，发病早，程度重，病因未消除者需适当延长，胆红素降至220.5µmol/L以下可以停止光疗。
③光疗注意事项：
A.因光疗时通过体表接受光的照射而使体表组织间隙中的胆红素得到光分解，从而降低胆红素，所以必须充分暴露小儿皮肤，使之有较大接触面积。用黑布遮住双眼，防止损伤视网膜;用尿布遮盖生殖器，防止损伤生殖器功能;遮盖面积勿过大，否则影响疗效。
B.因患儿需裸体，光疗箱的温度要求30℃左右，湿度50%。夏季防止过热，冬季注意保暖，箱内应有降温及保暖设备，每2～4小时测体温及箱温1次，以便随时调整。
C.光疗时不显性失水增加，每天液体入量应增加15%～20%，并应监测尿量。
D.光疗的作用部位在皮肤的浅层组织，光疗可降低皮肤黄疸的可见度，不代表血胆红素相应下降程度，需每12～24小时监测血胆红素1次。
E.蓝色荧光管照射强度比白色荧光管衰减快，20W比40W衰减更快，使用2000h减弱45%，因此每次照射后应做记录，超过2000h应更换新管，以免影响疗效。也可用蓝光辐照计测功率
预防
1.Rh阴性妇女
(1)如需要输血则应先检验Rh血型，输Rh同型血，如输入血型不同血，立即肌注Rh(D)IgG，按输入1ml血用20µg计算。
(2)怀孕8周后引产或分娩Rh阳性婴儿后，3天内肌注抗Rh(D)IgG300µg，如有使胎儿血流入母体增加的特殊情况，如多胎、前置胎盘等，剂量加倍。
(3)羊膜穿刺术后均肌注抗Rh(D)IgG100µg。
(4)Rh阴性孕妇在预产期前1～2周开始服用苯巴比妥，每天30～60mg，分2～3次口服。
(5)宫内输血，当B超或羊水测定发现胎儿有严重受累时，胎儿未满33周，可做宫内输血以挽救胎儿，输Rh阴性“O”型浓缩红细胞血至胎儿腹腔，20～22周输20ml，24周40ml，32周100ml，每隔1.5～3周输1次。
(6)测定羊水L/S比值，若肺已成熟可考虑提前使胎儿娩出。
2.Rh阳性妇女既往有娩出新生儿严重黄疸、贫血史者，应做除D抗体外的其他Rh血型抗体检查。
3.预防胆红素脑病积极采取各种措施降低血中游离胆红素，预防早产及宫内生长落后;出生后应注意保暖，纠正缺氧、酸中毒，预防感染;避免使用引起溶血及抑制肝酶活性药物;避免高渗性药物输注;供给营养时防止游离脂肪酸过高。
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