介绍
高致病性禽流感病毒感染全称禽类流行性感冒病毒感染，是由禽甲型流感病毒某些亚型的毒株引起的人的急性呼吸道传染病。病情轻重不一，严重者可致败血症，休克，多脏器功能衰竭，以及Reye综合征等多种并发证而致人死亡。我国2004年12月1日开始实施的新《中华人民共和国传染病防治法》已将人感染高致病性禽流感列入乙类传染病进行管理，并规定按甲类传染病的预防措施处理。
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症状
H5N1病毒感染者多呈急性起病，早期表现类似普通型流感，主要为发热，体温大多持续在39℃以上，热程1～7天，一般为3～4天，可伴有流涕，鼻塞，咳嗽，咽痛，头痛，肌肉酸痛和全身不适，部分患者可有恶心，腹痛，腹泻，稀水样便等消化道症状，多数轻症病例预后良好，重症患者病情发展迅速，可出现肺炎，急性呼吸窘迫综合征，肺出血，胸腔积液，全血细胞减少，肾衰竭，败血症，休克及Reye综合征等多种并发证，严重者可致死亡，治疗中若体温持续超过39℃，需警惕重症倾向，H7N7感染者症状较轻，大多数患者可出现眼结膜炎，少数患者伴有温和的流感样症状，H9N2感染者仅引起一过性的流感症状，尚无死亡病例报道。重症患者可有肺部实变体征等。
病因
1878年禽流感首次发生于意大利，当时称之为鸡瘟，1900年首次发现其病原体，认为是一种滤过性病毒，称为真性鸡瘟病毒，直到1955年才经血清学证实为禽流感病毒。
检查
1.外周血象及骨髓象白细胞总数一般不高或降低，血小板正常。重症患者多有白细胞总数及淋巴细胞下降。骨髓细胞学检查显示细胞增生活跃，反应性组织细胞增生伴出血性吞噬现象。
2.病毒抗原及基因检测取患者呼吸道标本，采用免疫荧光法(或酶联免疫法)检测甲型流感病毒核蛋白抗原(NP)及禽流感病毒H亚型抗原。还可用RT-PCR法检测禽流感病毒亚型特异性H抗原基因。最近Lau等用一种依赖核酸序列扩增技术(NASBA)对H5及H7进行快速检测，具有很高的敏感性和特异性，并能在一定程度上区分致病和非致病性禽流感病毒。
3.病毒分离从患者呼吸道标本(如鼻咽分泌物、口腔含漱液、气管吸出物或呼吸道上皮细胞)中分离禽流感病毒。
4.血清学检查采集发病初期和恢复期双份血清，用血凝抑制试验、补体结合试验或酶联免疫吸附试验检测抗禽流感病毒抗体，如前后滴度有4倍或以上升高，可作为回顾性诊断的参考指标。
重症患者胸部X线检查可显示单侧或双侧肺炎，少数患者伴胸腔积液。
鉴别
临床上应注意与流感、普通感冒、细菌性肺炎、衣原体肺炎、支原体肺炎、传染性非典型肺炎、肠道病毒感染、巨细胞病毒感染、钩端螺旋体病、传染性单核细胞增多症等疾病进行鉴别诊断。
并发症
多数轻症病例预后良好，且不留后遗症，某些病例(特别是H5N1感染者)病情发展迅速，出现重症肺炎，急性呼吸窘迫综合征，肺出血，胸腔积液，全血细胞减少，多脏器功能衰竭，败血症，休克及Reye综合征等多种并发症，可导致死亡，1997年香港18例病人中有8例为轻度上呼吸道感染，4例出现重症肺炎，给予呼吸支持后最终痊愈，6例病人监护后仍死于各种并发症。
治疗
治疗原则同流感。
1.隔离对疑似和确诊患者应进行隔离治疗，防止病情恶化及疾病扩散。
2.对症支持治疗可应用解热镇痛药、缓解鼻黏膜充血药、止咳祛痰药等。儿童避免使用阿司匹林等水杨酸类药物退热，以免引起Reye综合征。注意休息，多饮水，进清淡饮食，适当补充营养及静脉补液。
3.抗流感病毒治疗应在发病48h内试用抗流感病毒药物。
(1)离子通道M2阻滞剂：有金刚烷胺和金刚乙胺。该类药物主要通过干扰病毒M2离子通道活性来抑制流感病毒株的复制，药敏试验表明对禽流感病毒有效。早期应用可阻止病情发展、减轻病情、加速疾病的恢复、改善预后。使用该类药物易诱发流感病毒产生耐药性。也有报道认为，这两种抗病毒药对人体内禽流感病毒疗效可能不确切。
金刚烷胺：成人剂量100～200mg/d，儿童5mg/(kg·d)，分2次口服，疗程5天。治疗过程中应注意中枢神经系统和胃肠道副作用，约有14%患者出现不良反应。神经系统副作用包括焦虑、注意力不集中、眩晕、嗜睡、神经过敏、加重癫痫发作等;消化系统副作用包括恶心、呕吐、食欲不振和腹痛等;另外还可能致畸。老年及有血管硬化者谨慎使用，肝肾功能受损者酌减剂量，孕妇及癫痫者禁用。金刚乙胺：每次用量与金刚烷胺相同，但其口服后吸收较慢，血浆浓度低，半衰期为24～36h。每天仅需服1次，且神经系统不良反应比金刚烷胺少见。
(2)神经氨酸酶抑制剂：通过抑制流感病毒的神经氨酸酶来抑制病毒复制，同时减弱病毒的致病力。奥塞米韦(奥司他韦)：商品名达菲。是一种口服的特异性流感病毒NA抑制剂，研究表明对禽流感病毒H5N1和H9N2有抑制作用，耐受性良好。对耐金刚烷胺和金刚乙胺的流感仍有效。成人剂量150mg/d，儿童剂量3mg/(kg·d)，均分2次口服，疗程5天。预防流感的给药方案是75mg/d，顿服，疗程7天以上，在接触传染源的2天内开始服药。另外还有zanamivir(扎那米韦)和RWJ-270201，与奥塞米韦同属神经氨酸酶抑制剂。人体试验表明，连用5天后能明显改善流感症状，抑制体内流感病毒复制。
(3)其他：利巴韦林等药物经体外试验证实有抗流感病毒作用，尚需做进一步的动物试验及临床研究。重症患者在以上常规治疗的基础上，还需加强支持治疗和防治各种并发症。
①加强营养支持治疗：根据患者的一般状况、尿量，以及血糖、血电解质、血浆蛋白含量的检测，给予补充适当的液体、人血白蛋白、氨基酸或进行静脉高营养治疗。重症患者要记录每天的出入量以及监测中心静脉压，并注意保护心、肝、肾等重要脏器的功能。转氨酶升高的患者可选用氧自由基拮抗剂和甘草酸类药物保肝治疗，对老年人或并发心肌炎的儿童，应注意防止心衰的发生。
②防治细菌感染：虽然目前禽流感病毒感染者尚无合并细菌感染的明确证据，但在流感病毒感染后期会并发细菌感染，故对重症患者使用一些广谱抗菌药物有可能防治败血症和细菌性肺炎的产生。抗菌药物应注意联合应用并选择抗球菌为主的广谱抗菌药物。
③加强血氧监测和呼吸支持治疗：住院重症患者应加强血氧饱和度和血氧分压的监测，有呼吸困难者应给予氧疗;必要时应使用辅助呼吸通气治疗。香港和近来越南等国发生的人类禽流感病毒H5N1感染者中半数以上有肺部并发症，因此呼吸支持疗法是相当重要的。
④积极防治其他并发症：对中毒症状较重、并发急性呼吸窘迫综合征、休克、脑水肿等患者可采用肾上腺皮质激素短期冲击治疗。积极防治噬血细胞综合征和Reye综合征等并发症。
预防
1.监测及控制传染源卫生部门与农业部门合作，同时开展人间和禽类H5N1疫情监测，互通情报。加强检疫，防止禽流感病毒特别是高致病性禽流感病毒传入我国。特别应注意加强对来自动物疫情流行国家或地区的运输工具的防疫消毒，禁止旅客携带或邮寄相关动物及其产品入境。坚持禽类全进全出的饲养方式，平时加强消毒，做好一般疫病的免疫，提高禽类的抵抗力。一旦发现禽流感疫情，必须按照《动物检疫法》有关规定进行处理。早期进行快速诊断，若发现和确诊为高致病性毒株如H5、H7型，对病鸡群进行严格隔离、封锁、扑杀、销毁，对鸡场进行全面清扫、清洗、彻底消毒。目前采取的措施是扑杀疫源地3km范围内所有鸡场的鸡群，并对5km范围内的鸡群进行强制免疫。养殖人员和所有相关人员做好防护工作并加强监测。当这类人员中出现流感样症状时，立即将其隔离并报告疫情，同时进行流行病学调查，防止病情恶化和疫情扩大。在隔离治疗患者的同时，采集患者的鼻、咽部分泌物、漱口液、痰或气管吸出物和血清送至指定实验室，进行病毒分离和抗体检测，尽快明确诊断。
2.切断传播途径一旦发生人禽流感疫情，对禽类养殖场、市售禽类摊档、屠宰场及患者所在单位、家庭进行彻底消毒，对死禽及禽类废弃物应销毁或深埋;医院收治患者的门诊和病房做好隔离消毒，防止患者排泄物及血液污染院内环境及医疗用品;医护人员要做好个人防护，接触禽流感患者应戴口罩、戴手套、穿隔离衣，接触后应洗手。加强检测标本和实验室禽流感病毒毒株的管理，进行禽流感病毒分离的实验室应达到P3级标准。严格执行操作规范，防止医院感染和实验室的感染及传播。
3.提倡健康的生活方式平时加强体育锻炼，避免过度劳累，注意营养。不吸烟，勤洗手，注意饮食卫生，不喝生水。发现疫情时，人们应尽量避免与禽类接触，对鸡肉等食物应彻底煮熟，不吃生的或半熟的动物食品，保持室内空气新鲜流通。对于密切接触者可以试用口服抗流感病毒药物如金刚烷胺、奥塞米韦等进行预防。
4.疫苗目前的甲型H1N1、H3N2以及乙型流感疫苗不能预防H5N1、H7N7以及H9N2病毒感染。H9N2疫苗目前已进行了人体Ⅰ期临床试验，初步认为有一定的安全性和耐受性。近期WHO正在组织各实验室进行H5N1疫苗的安全性和免疫原性试验。
相关疾病
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