介绍
肝癌是指发生于肝脏的恶性肿瘤,包括原发性肝癌和转移性肝癌两种,人们日常说的肝癌指的多是原发性肝癌。原发性肝癌是临床上最常见的恶性肿瘤之一,根据最新统计,全世界每年新发肝癌患者约六十万,居恶性肿瘤的第五位。原发性肝癌按细胞分型可分为肝细胞型肝癌、胆管细胞型肝癌及混合型肝癌。按肿瘤的形态可分为结节型、巨块型和弥漫型。原发性肝癌在我国属于高发病,一般男性多于女性。中国是乙肝大国,我国的肝癌多在乙肝肝硬化的基础上发展而来,丙肝病人也在逐渐增加,乙肝后也会发展为肝癌。目前我国发病人数约占全球的半数以上,占全球肝癌病人的55%,已经成为严重威胁我国人民健康和生命的一大杀手,其危险性不容小视。原发性肝癌中有85.5%属于肝细胞癌。早期症状和体征不明显或缺乏特异性,有的起病时表现肝区胀痛,也有的表现急腹痛,或以转移灶症状为最早表现。诊断除根据临床表现外,尚需依靠肝功能试验、特殊的酶学检查等,除活组织检查外,以甲胎蛋白(AFP)诊断准确率最高。采用手术治疗和中西医综合治疗,肝癌的存活率有所提高。世界各地肝癌发病率以非洲撒哈拉沙漠以南和亚洲沿海地区发病率较高,欧、美则较低。本病可发生于2个月婴儿至80岁老人,最多发病年龄为40~49岁。男性多发,男女之比为6:1。因其恶性度高、病情进展快,病人早期一般没有什么不适,一旦出现症状就诊,往往已属中晚期。故治疗难度大、疗效差,一般发病后生存时间仅为6个月,人称“癌中之王”。在祖国医学文献中,类似肝癌症状、体征的记载不少,分别属于“脾积”、“症积”、“黄疸”、“膨胀”等范畴。《内经》指出:“邪在肝,行而胁下痛,怒气逆行伤肝,其病在于胁也”。指出肝经位于肋下。《难经》记载:“脾之积,名曰痞气,在胃脘,复大如盘,久不愈,令人四肢不收,发黄疸,饮食不为肌肤。”说明脾积所致肿块、黄疸、乏力、消瘦、食欲减退等,与肝癌临床有相似之处。宋《圣济总录》记载:“积气在腹中,久不瘥,牢固推之不移者,症也,此由寒温失宜,饮食不节,致脏腑气虚弱,饮食不消,按之其状如杯盘牢结,久不已,令人身疲而腹大,至死不消。”又如《灵枢经》百病始生篇所说:“虚邪之中人也,始于皮肤……入则抵深……留而不去,传舍于肠胃之外,募原之间,留著于脉,稽留而不去,息而成积。”中国是乙肝大国,我国的肝癌多在乙肝肝硬化的基础上发展而来,丙肝病人也在逐渐增加,乙肝后也会发展为肝癌。目前我国发病人数约占全球的半数以上。江苏的发病率为49.17/10万人,全球每年发病约25万人左右,高发于亚洲和非洲,欧洲、美洲及大洋洲则较低,欧洲的发病率为0.4/10万人,莫桑比克,发病率高达164.6/10万人口,男性25~40岁年龄组肝癌发病率是欧美的500倍。据1972~1974年上海市肿瘤医院统计资料,肝癌发病率在各种恶性肿瘤中男性占第三位,女性占第五位。男女之比2~3:1,平均年龄48.5岁,死亡率仅次于胃癌和肺癌,居第三位。目前,以中西医结合为主的综合治疗已初见成效,对于减轻症状、延长生存期,均有一定意义。
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症状
早期症状:
肝癌的早期表现很不典型,往往容易被忽视。以下症状可供参考:
1、食欲明显减退:腹部闷胀,消化不良,有时出现恶心、呕吐;
2、右上腹隐痛:肝区可有持续性或间歇性疼痛,有时可因体位变动而加重;
3、乏力、消瘦、不明原因的发热及水肿;
4、黄疸、腹水、皮肤瘙痒;
5、常常表现为鼻出血、皮下出血等。
6、发热:肝癌所致发热一般在37.5℃~38℃,偶尔可在38℃以上,午后发热较常见;
7、肝癌合并肝硬化者,还可出现鼻衄、牙龈出血等症状;
8、脾肿大:脾大质硬,表面光滑,无压痛;
9、腹壁静脉曲张:当肝癌合并肝硬化时可出现肝硬化的各种体征,如蜘蛛痣、腹壁静脉曲张、肝掌等症状;
10、肝肿大:肝脏进行性肿大或上腹扪及肿块,质地坚硬或有结节感,局部压痛。
肝癌的一些典型症状只有疾病进展到中晚期时才会发生,而那时往往已经丧失手术机会,因此平时的自我检查非常重要。当感觉疲惫乏力持续不能缓解时,很可能是肝病的预兆;心窝处沉闷感,或是腹部右上方感觉钝痛,有压迫感和不适感等,体重减轻,时有原因不明的发烧及出现黄疸,应尽早前往医院检查。中、晚期症状:肝癌的典型症状和体征一般出现于中、晚期,主要有肝痛、乏力、消瘦、黄疸、腹水等。
1、肝区疼痛:最常见的是间歇持续性钝痛或胀痛,由癌迅速生长使肝包膜绷紧所致肿瘤侵犯膈肌疼痛,可放射至右肩或右背;向右后生长的肿瘤可致右腰疼痛;突然发生剧烈腹痛和腹膜刺激征提示癌结节包膜下出血或向腹腔破溃。
2、消化道症状:胃纳减退,消化不良,恶心呕吐和腹泻等因缺乏性特异性而易被忽视。
3、乏力,消瘦,全身衰弱晚期少数病人可呈恶病质状。
4、发热:一般为低热偶达39℃以上,呈持续发热或午后低热或驰张型高热。发热与癌肿坏死产物吸收有关。癌肿压迫或侵犯胆管可并发胆道感染。
5、转移灶症状:肿瘤转移之处有相应症状,有时成为发现肝癌的初现症状。如转移至肺可引起咳嗽,咯血;胸膜转移可引起胸痛和血性胸水;癌栓栓塞肺动脉或发枝可引起肺梗塞,可突然发生严重呼吸困难和胸痛;癌栓阻塞下腔静脉可出现下肢严重水肿,甚至血压下降;阻塞肝静脉可出现Budd-Chiari综合征,亦可出现下肢水肿;转移至骨可引起局部疼痛或病理性骨折;转移到脊柱或压迫脊髓神经可引起局部疼痛和截瘫等;颅内转移可出现相应的定位症状和体征,如颅内高压可导致脑疝而突然死亡。
6、其他全身症状:癌肿本身代谢异常或癌组织对机体产生的各种影响引起的内分泌或代谢方面的症候群称之为伴癌综合征,有时可先于肝癌本身的症状。常见的有:
⑴自发性低血糖症:10~30%患者可出现系因肝细胞能异位分泌胰岛素或胰岛素样物质,或肿瘤抑制胰岛素酶,或分泌一种胰岛β细胞刺激因子,或糖原储存过多;亦可因肝癌组织过多消耗葡萄糖所致此症。严重者可致昏迷休克导致死亡,正确判断和及时对症处理可挽救病人避免死亡。
⑵红细胞增多症:2~10%患者可发生可能系循环中红细胞生成素增加引起的相关症状。
⑶其他罕见的尚有高脂血症、高钙血症类癌综合征、性早期和促性腺激素分泌综合征、皮肤卟啉症和异常纤维蛋白原血症等,可能与肝癌组织的异常蛋白合成异位内分泌及卟啉代谢紊乱有关。
7、伴癌综合症:由于肿瘤本身代谢异常,进而影响机体而致内分泌或代谢异常方面的症候群,称之为伴癌综合症。以低血糖症、红细胞增多症较常见,其他还有少见的高血脂、高血钙、性早熟、促性腺激素分泌综合症、类癌综合症等。
8、肝癌体征—黄疸。黄疸是中晚期肝癌的常见体征,弥漫性肝癌及胆管细胞癌最易出现黄疸。黄疸多因胆管受压或癌肿侵人胆管致胆管阻塞,亦可因肝门转移淋巴结肿大压迫胆管所致。少数病例病人因肝癌组织向胆管内生长,肿块将胆管堵塞,引起阻塞性黄疽。
肝细胞癌侵犯胆管可能有以下途径:肿瘤直接浸润进人肝内胆管;癌细胞侵人静脉或淋巴管,逆行侵人肝管;肿瘤细胞沿神经末梢的间隙侵人肝管。肿瘤细胞进人肝内胆管后,继续生长阻塞胆总管或是脱落的肿块进人肝外胆管造成填塞。当肿瘤阻塞一侧肝出现黄疸时,可伴有皮肤痒痒、大便间歇呈陶土色、食欲下降,少数患者可表现为右上腹绞痛、畏寒、发热、黄疸,极个别人出现重症胆管炎的症状。肝癌患者伴发阻塞性黄疸临床并不少见,但其临床表现并无特殊之处,因此临床上误诊率较高,可高达75%。慢性肝病患者出现阻塞性黄疸时,要想到肝癌的可能性。部分患者的黄疸也可因肝功损害所致,此种黄疽经保肝治后,黄疽可得到部分缓解,而癌肿所致的黄疸,保肝治疗消退黄疸无效。
体征:(一)临床表现
早期症状多不明显。一旦出现症状病性,发展迅速。最常见的首发症状为上腹不适或疼痛,主要为右上腹痛,钝痛间歇加重。此因肿瘤迅速生长肝包膜张力增加所致。如位于肝实质深部疼痛可不明显,如位于肝右叶顶部,可累及隔肌发生右肩背痛。胃肠道症状常见,但无特异性,常易忽视,如纳差、恶心、呕吐、腹胀、腹泻等,患者还可有乏力、消瘦,30%左右患者有低热,37.5~38℃左右,少数可达39℃以上,热型不规则。最常见的体征为肝大或触及包块,表面不平、硬、压痛,并具有进行性增大的特点。伴肝硬化则可出现腹壁静脉曲张、肝掌、蜘蛛痣等。晚期可有黄疸、腹水或其它转移症状。少数患者可出现伴癌综合征,如低血糖症、高血钙症等。在病程进展时可发生合并症,常见有①肝癌破裂出血:可因肿瘤发展、坏死及破溃后自行破裂;亦可因外力,腹内压增高(咳喇、排便等)或在体检后发生破裂,表现为内出血和腹膜刺激症状,可发生休克,甚至死亡。②上消化道大出血:因肝硬化和门静脉内癌栓引起门静脉高压造成食道胃底曲张静脉破裂出血,表现为呕血、黑便。常因出血性休克或诱发肝昏迷而死亡。③肝昏迷:是肝癌最常见死因,多发生于晚期,常可因使用损害肝脏药物、电解质紊乱、上消化道出血、感染、放腹水等因素诱发。
病因
总的来说,原发性肝癌的病因至今未能完全阐明,但已证明与以下因素密切相关:
1、病毒性肝炎:流行病学统计表明,乙肝流行的地区也是肝癌的高发地区,患过乙肝的人比没有患过乙肝的人患肝癌的机会要高10倍之多。长期的临床观察中发现,肝炎、肝硬化、肝癌是不断迁移演变的三部曲。近来研究表明,与肝癌有关的病毒性肝炎主要包括乙型肝炎(HBV)、丙型肝炎(BCV),而其中又以乙型肝炎最为常见。
2、酒精:俗话说“饮酒伤肝”,饮酒并不是肝癌的直接病因,但它的作用类似于催化剂,能够促进肝癌的发生和进展。有长期酗酒嗜好者容易诱发肝癌。这是因为酒精进入人体后,主要在肝脏进行分解代谢,酒精对肝细胞的毒性使肝细胞对脂肪酸的分解和代谢发生障碍,引起肝内脂肪沉积而造成脂肪肝。饮酒越多,脂肪肝也就越严重,进而引起肝纤维化、肝硬化、肝癌的发生。如果肝炎患者再大量酗酒,会大大加快加重肝硬化的形成和发展,促进肝癌的发生。
3、饮食相关因素:肝癌的发生与生活习惯息息相关。长期进食霉变食物、含亚硝胺食物、微量元素硒缺乏也是促发肝癌的重要因素。黄曲霉毒B1是目前已被证明有明确致癌作用的物质,主要存在于霉变的粮食中,如玉米、花生、大米等。另外当摄食大量的含有亚硝酸盐的食物,亚硝酸盐在体内蓄积不能及时排出,可以在体内转变成亚硝胺类物质,亚硝酸盐含量较高的食物以烟熏或盐腌的肉制品为著,具有明确的致癌作用。同时肝癌的发生也与遗传因素、寄生虫感染等因素相关。
西医病因:
现代研究表明肝癌与下列因素有关:①肝硬化和肝炎:在原发性肝细胞性肝癌病人中,约50%~90%的病例伴有肝硬化,而原发性肝癌的胆管上皮癌型中,有18.2%~50%病例伴有肝硬化,说明这两种疾病关系密切,肝癌可能是肝硬化所引起的肝细胞过度再生的结果。至于肝炎与肝癌的关系,据统计肝癌病人中约有40%~80%病例表现为乙型肝炎表面抗原(HBsAg)测定阳性。②长期食用被霉菌污染的食物,尤其是被黄曲霉菌素污染的大米、麦、大豆、花生、玉米等,因为这些食物中含有致癌力很强的黄曲霉菌毒素等。在动物实验中曾用这种毒素成功地诱发了肝癌。③亚硝胺类化合物。④寄生虫病,主要指肝吸虫即中华分枝睾吸虫。这种吸虫的成虫寄生在肝内胆管中,通过机械刺激及毒素影响诱发胆管上皮型肝癌,⑤饮水污染:大量流行病学调查已一再发现饮水污染与肝癌发生密切相关。在肝癌高发区饮用池塘水者其肝癌死亡率明显高于饮用井水者。近年由于水质分析技术的进步,已发现水中有百余种有机物为致癌、促癌和致突变物。
中医病因:与肝癌有关的病因病机是内有脏腑气虚血亏,脾虚湿困,气滞血瘀,外有六yin邪毒入侵,虚邪中人,邪凝毒聚,日久成积所致。
检查
检查主要包括血清甲胎蛋白(AFP)和肝脏影像学检查。甲胎蛋白是目前常用的,也最简单实用。我国60%以上肝癌病例的血清AFP>400μg/L,95%的肝癌患者具有乙肝病毒(HBV)感染的背景,10%有丙肝病毒(HCV)感染背景,还有部分患者HBV和HCV重叠感染,因此如果在病毒性肝病基础上合并AFP>400μg/L应该高度怀疑肝癌可能,尽早完善影像学相关检查,做到早发现、早诊断、早治疗。
(一)影像学检查:
现代医学影像学手段也为肝癌的诊断提供了很大的帮助,为肝癌的定位、定性、定量、定期和制定治疗方案提供了可靠的依据。
1、最常用的是肝脏超声检查,超声检查为非侵入性检查,对人体组织无任何不良影响,其操作简单、直观准确、费用低廉、方便无创、广泛普及,可用于肝癌的普查和治疗后随访。
2、CT已经成为肝癌诊断的重要常规手段。腹部CT增强扫描可清楚地显示肝癌的大小、数目、形态、部位、边界、肿瘤血供丰富程度,以及与肝内管道的关系,对于进一步明确诊断,与其他良性肝脏占位相鉴别,同时明确肝癌的分期分级,对于指导治疗及判断预后有重要意义。通过影像分析软件还可以对肝脏内各管道进行重建,可以精确到各肝段血管的走行,肿瘤与血管的关系,模拟手术切除平面,测算预切除肿瘤的体积和剩余肝体积,极大的提高手术安全性。
3、肝脏特异性MRI能够提高小肝癌检出率,同时对肝癌与肝脏局灶性增生结节、肝腺瘤等的鉴别有较大帮助,可以作为CT检查的重要补充。
4、PET(正电子发射计算机断层扫描)-CT全身扫描可以了解整体状况和评估肿瘤转移情况,更能全面判断肿瘤分期及预后,但是价格较为昂贵,一般不作为首选检查。
5、选择性肝动脉造影是侵入性检查,因肝癌富含血供,以肝动脉供血为主,因此选择肝动脉造影可以明确显示肝脏的小病灶及肿瘤血供情况,在明确诊断后还可以通过注射碘油来堵塞肿瘤供养血管达到治疗目的,适用于其他检查后仍未能确诊的患者。有乙肝、丙肝的病人应定期复查,如有可能应每年查体,肝脏B超是最基础的检查。
(二)实验室检查:
1.化验检查血清甲胎蛋白(AFP)是肝癌特异性较强的标志物,已广泛应用于诊断、普查、及预后监测。约70%肝癌患者表现为AFP阳性(>200ng/ml),多数患者在400ng/ml以上。血清铁蛋白(SF)原发性肝癌时,阳性率高达80%以上,尤其对AFP阴性者,有84.72%SF增高,故目前主张作AFP一SF检测,提高对肝癌的诊断率。其它酶学检查如碱性磷酸酶(AKP)、乳酸脱氢酶(LDH)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)也可增高。2.腹腔镜检查对获取病理确诊有一定帮助,但因此法为损伤性检查,且肝癌检查手段较多,目前较少应用。
(三)血液检查:
(1)血清学检查:AFP是当前诊断肝细胞肝癌最特异的标志物。AFP的检测方法有多种,其中定性法有双向琼脂扩散法和对流免疫电泳法。前者低限值为1—10μg/ml,后者为200—500ng/ml。定量法有放射免疫测定法、放射火箭自显影术以及酶联免疫吸附法等;半定量法中的反向间接血凝法,由于方法简便、迅速,故常用于肝癌的普查初筛,其低限值为50ng/ml,阳性率约90%。一般认为,对流免疫电泳法血清AFP阳性或定虽≥500ng/ml者可考虑原发性肝癌的诊断,但不同患者AFP浓度相差悬殊,故应作动态观察。研究发现,不伴转氨酶升高的AFP浓度上升者常是早期肝癌的重要特征;当转氨酶正常并能排除妊娠和生殖腺胚胎瘤,且符合以下标准者可考虑肝癌之诊断:对流法AFP阳性持续1个月;或>200ng/ml持续8周。近年来发现血清AFP阴性的原发性肝癌有增多趋势,故临床学家们尽力研究寻找新的更为敏感、更具特异性的肝癌标志物。据国内外报道对肝癌诊断具有较高价值的有:γ-GT同工酶、甲胎蛋白异质体(FucAFP)、异常凝血酶原、血清岩藻糖苷酶(AFu)、同工铁蛋白(AIF)、醛缩酶同工酶A(ALD-.A)、α1抗胰蛋白酶分子异质体和丙酮酸激酶同工酶(M2PyK)等。上述肝癌标志物对原发性肝癌尤其是AFP阴性病例的诊断有辅助意义,但仍不能取代AFP在肝癌诊断中的地位。如果血清AFP检测联合1—2项肝癌标志物检测则可明显提高原发性肝癌的阳性检出率。
鉴别
中医诊断标准:
肝癌的中医分型及四诊要点
1.肝气郁结型症见胸胁疼痛,胸闷不舒,生气后加重,肝大,纳少,舌苔薄白,脉弦。治宜疏肝理气。
2.脾虚湿困型症见胸胁闷痛,胁下痞块,食欲不振,或恶心嗳气,乏力,或便溏,舌淡红边有齿痕,苔薄白,脉沉缓。治宜健脾祛湿。
3.气滞血瘀型症见胸胁胀痛,痛处固定不移,夜间尤甚,胁下痞块,嗳气或呃逆,腹胀纳少,便干尿少,舌紫暗有瘀斑,苔薄白或腻,脉细涩。治宜活血化瘀,软坚散结。
4.肝胆湿热型症见上腹肿块,脘腹胀满,目肤黄染,腹大如鼓,心烦口苦,恶心纳少,便秘溺黄,舌紫暗,苔黄厚腻,脉滑数。治宜清利湿热,化淤散结。
5.肝肾阴虚型症见胁肋胀痛,消瘦乏力,低热盗汗,五心烦热,肌肤晦暗,便干尿少,舌红少苔,脉细数。治宜滋阴清热,扶正抗癌。
以上分型为典型证型,但临床上往往虚实夹杂,临床当随证辨治。一般早期以气郁为主,中期以血瘀、寒湿为主,晚期多肝肾阴虚。
西医诊断标准原发性肝癌诊断标准:
1.临床症状:肝区疼痛,脘闷纳差,乏力,形体消瘦,低热、恶心,呕吐,腹水,黄疸等。
2.体征:肝脏进行性肿大,质较硬,时见肝掌,蜘蛛痣等。
3.实验室检查:碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转肽酶、同功酶指标升高;甲胎蛋白阳性。
4.特殊检查:B型超声或CT检查肝内有实质性占位病变。
5.肝穿刺检查找到了癌细胞。
西医诊断依据:
肝癌诊断的正确率在30年代约20%,到70年代已提高到80%,自AFP检测法实施以来,诊断又有进一步提高。通过病史、症状体征及有关检查,一般可确诊。
西医鉴别诊断:
1.如无肝癌其他证据,甲胎蛋白对流免疫电泳法阳性或定量>500mμg/ml持续一个月以上,并能排除妊娠、活动性肝病、生殖腺胚胎性肿瘤等。
2.有肝癌临床表现,加上同位素扫描(或肝造影)、超声波(重复检查为丛状波或迟钝微波者)、X线横膈征(指有局限性隆起者)、酶学(指碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转肽酶、AKP及LDH同功酶三项中二项明确阳性者)检查中三项肯定阳性,并能排除继发性肝癌及肝良性肿瘤者。
3.有肝癌临床表现,加上肯定的远处转移灶(如肺、骨、锁骨上淋巴结①等),或血性腹水(指肉眼可见的血性腹水)或腹水中找到癌细胞,并能排除继发性肝癌者。①:肺与骨转移应有明确的X线证据,锁骨上淋巴结应有组织学检查证据。其他部位有肯定的转移灶亦可作为诊断依据。
1987年国际抗癌联盟(UICC)关于原发性肝癌的TNM分类如下:
T1单个结节≤2cm,无血管侵犯。
T2单个,≤2cm,侵犯血管;或多个,局限一叶,≤2cm,未侵犯血管;或单个>2cm,未侵犯血管。
T3:单个>2cm,侵犯血管,或多个,局限一叶,≤2cm,侵犯血管;或多个,一叶内,>2cm,伴或不伴血管侵犯。
T4多个,超出一叶,或侵犯门静脉主支或肝静脉。
N1有局部淋巴结转移。
M1:有远处转移。
国内分期分型标准较为简单,但很实用,经10余年实践证实,对指导肝癌治疗方案的选择及估计预后有一定价值。近几年,国内分型分期标准稍作修改,1991年出版的《原发性肝癌诊疗规范》一书中,不再列入分型,仅保留分期,原因是炎症型肝癌极少见,而单纯型和硬化型的区别不在于有无肝硬化,仅在于肝硬化的程度。TNM分类法比较科学细致,国际通用,便于对外交流。
1、继发性肝癌:继发性肝癌与原发性肝癌比较,继发性肝癌病情发展缓慢,症状较轻,其中以继发于胃癌的最多,其次为肺、结肠、胰腺、乳腺等的癌灶常转移至肝。常表现为多个结节型病灶,甲胎蛋白(AFP)检测除少数原发癌在消化的病例可阳性外,一般多为阴性。
2、肝硬化:肝癌多发生在肝硬化的基础上,两者鉴别常有困难。鉴别在于详细病史、体格检查联系实验室检查。肝硬化病情发展较慢有反复,肝功能损害较显著,血清甲胎蛋白(AFP)阳性多提示癌变。
3、活动性肝病:以下几点有助于肝癌与活动性肝病(急慢性肝炎)的鉴别。AFP甲胎球蛋白检查和SGPT谷丙转氨酶必须同时检测。
4、肝脓肿:表现发热、肝区疼痛、有炎症感染症状表现,白细胞数常升高,肝区叩击痛和触痛明显,左上腹肌紧张,周围胸腔壁常有水肿。
5、肝海绵状血管瘤:该病为肝内良性占位性病变,常因查体B型超声或核素扫描等偶然发现。该病我国多见。鉴别诊断主要依靠甲胎蛋白测定,B型超声及肝血管造影。
6、肝包虫病:患者有肝脏进行性肿大,质地坚硬和结节感、晚期肝脏大部分被破坏,临床表现极似原发性肝癌。
7、邻近肝区的肝外肿瘤:如胃癌、上腹部高位腹膜后肿瘤,来自肾、肾上腺、结肠、胰腺癌及腹膜后肿瘤等易与原发性肝癌相混淆。除甲胎蛋白多为阴性可助区别外,病史、临床表现不同,特别超声、CT、MRI等影像学检查、胃肠道X线检查等均可作出鉴别诊断。
中医类证鉴别:
1.肝积:若肝积患者有明显的肝肿大、质硬的大结节,或肝萎缩变形而影像检查又发现占位性病变,则肝癌的可能很大,可反复测AFP。
2.肝热病、肝著:肝质不坚硬,检查无占位性病变发现,AFP不持续阳性。
3.肝痈:有发热寒战等表现,肿大的肝脏表现平滑无结节,触痛明显,白细胞计数升高,超声可探得肝内液平段。
4;肝瘤:超声、CT、核素血池扫描等检查有助于鉴别,AFP阴性。
5.胃癌:胃脘痛为主,AFP阴性,胃镜、x线钡餐检查发现胃癌病灶。
并发症
并发症是肝癌在治疗过程中,由于病情的发展或者攻伐性治疗(如:手术,放疗,化疗等)带来的脏器的创伤,在治疗过程中出现并发症,可通过中药治疗得到缓解。其并发症如下所示。许多患者的死亡为并发症所致,并非死于肝癌。
肝癌破裂出血:原发性肝癌破裂出血,是肝癌患者的一种严重而致命的常见并发症,发生率约5.46%-19.8%,也是肝癌患者的主要死亡原因之一,占肝癌死因的9%-10%,在肝癌死亡原因中占第4位。由于该病发病突然、急剧,且常伴休克。故其治疗困难,预后较差,如不积极救治,多数病人迅速死亡。
肝性脑病:肝性脑病,又称肝昏迷,或肝脑综合征,是肝癌终末期的常见并发症。以中枢神经系统功能失调和代谢紊乱为特点,以智力减退、意识障碍、神经系统体征及肝脏损害为主要临床现,也是肝癌常见的死亡原因之一,约导致30%左右的患者死亡。
腹水:腹水是局限性水肿的一种,是指过多的液体在腹腔内积聚。正常情况下,腹腔内有少量液体,约200ml,起润滑作用,当液体量超过200ml时即可称为腹水,当腹腔内液体超过150ml时,体检中可发现移动性浊音阳性。腹水的产生机制较复杂,与体内外液体交换失衡及血管内外液体交换失衡有关。多种恶性肿瘤均可出现腹水,在肿瘤基础上出现的腹水称为恶性腹水。无论是原发性肝癌还是继发性肝癌均常伴发腹水,这与肝癌患者常伴有肝硬化、门静脉高压关系密切。
感染及癌性发热:肝癌并发症可由肝癌本身或常合并的肝硬化所致,也可由抗肿瘤治疗手段引起,常出现于肝癌中晚期,是肝癌患者的主要死亡原因之一。
黄疸:黄疸是中晚期肝癌患者常见的并发症之一,并发率29.6%-37.5%。黄疸是胆红素代谢障碍时血浆胆红素浓度增高引起的巩膜、皮肤、黏膜、体液等黄染的一种临床表现。胆红素来自体内衰老的红细胞,其生成、代谢及排泄与肝脏关系密切,任何一个环节发生障碍均可导致血中胆红素浓度升高引起黄疸。根据病因黄疸可分为溶血性黄疸、肝细胞性黄疸及阻塞性黄疸三种。
治疗
西医治疗:
肝癌的治疗以手术切除为首选,对不能切除的肝癌可采用多模式的综合治疗。
(1)手术治疗:手术适应证:①诊断明确,估计病变局限于一叶或半肝者。②无明显黄疸、腹水或远处转移者。③肝功能代偿尚好,凝血酶原时间不低于50%者。④心、肝、肾功能能耐受者。在肝功能正常者肝切除量不超过70%;中度肝硬化者不超过50%;或仅能作左半肝切除;严重肝硬化者不能作肝叶切除。由于根治切除术后仍有相当高的复发率,故术后宜定期复查血清AFP及超声显象以监察复发。
肝癌较大或散在分布或靠近大血管区而无法切除者,可采用肝动脉结扎和(或)肝动脉插管化疗、冷冻、激光治疗、微波治疗,或术中肝动脉栓寒治疗、无水乙醇瘤内注射等姑息性外科治疗,有时可使肿瘤缩小,血清AFP下降,争取作两步切除术。
(2)放射治疗:适用于中晚期肝癌伴严重肝硬化而不宜切除者。由于直线加速器的应用,以由单野照射改为移动条野照射和超分割照射法的应用等技术改进,放射治疗在肝癌治疗中的地位有所提高,疗效亦有所提高。一般认为放射总剂量超过40Gy(4000rad空气量)合并中药治疗,其一年生存率达72.7%,五年生存率达10%。与手术、化疗综合治疗可起杀灭残癌及癌栓的作用。
(3)化学治疗:中晚期肝癌无手术指征,且门静脉主干癌栓阻塞不宜作肝动脉介入治疗者和某些姑息性手术后患者,可采用联合或序贯化疗,常用的联合方案为顺铂20mg十Fu750—1000mg静滴,共5d,每月1次,3—4次为一疗程。阿霉素40—60mg第一日,继以Fu500—750mg静滴,连续5d,每月1次,连续3—4次为一疗程。上述治疗方案的效果评价不一。
(4)免疫学治疗:可起配合手术、化疗、放射以减轻对免疫的抑制,消灭残余肿痛细胞的作用。目前应用重组淋巴因十和细胞因子等生物反应调节因子(BRM)对肿瘤治疗已引起医学界的普遍关注,并已被认为是第四种抗肿瘤治疗。目前临床已普遍应用α和γ干扰素治疗。淋巴因子激活的杀伤细胞-LAK细胞亦已开始试用;肿瘤浸润淋巴细胞方法亦已建立,这些具有良好的抗肿瘤效应而不损伤正常组织细胞的治疗方法将为肝癌的治疗开辟新的途径。
(5)导向治疗:应沟特异性抗体和单克隆抗体或亲肿瘤的化学药物作载体,标记核素或与化疗药物或免疫毒素交联进行特异性导向治疗,是目前最有希望的治疗之一。临床已采用的抗体有人肝癌铁蛋白抗体、人肝癌单克隆抗体、甲胎蛋白单克隆抗体等,其“弹头”有131I、125I、90Y和211AT等,此外,毒蛋白和化疗药物与抗体的交联正在研究中。
(6J中医药治疗:中医药扶正抗癌适用了晚期肝癌患者和肝功能严重失代偿无法耐受其他治疗者,可改善机体全身状况和自觉症状,以延长生命;亦可配合手术、放疗和化疗以减少不良反应,提高疗效。
(7)综合治疗:主要应用于中期大肝癌,经综合治疗使之成为可切除的较小肝癌。通常多以肝动脉结扎加肝动脉插管化疗的二联方式为基础,加上超分割外放射治疗或放射性核素标记特异性抗体(或单克隆抗体)或碘化油(131I-liPiodol)等内放射治疗为三联,加再合并免疫治疗为四联。以三联以上治疗效果最佳。经多模式综合治疗后肿瘤缩小率达3l%,两步切除率达38%,二次手术间隔约5个月。两步切除术后五年生存率可达62%。原发性肝癌的病因不明,故目前尚无针对性预防措施。积极防治病毒性肝炎、中毒性肝炎和肝硬化,以及对慢性肝炎、肝硬化进行严密的跟踪随访,对降低肝癌发病率有重要意义。乙型肝炎病毒灭活疫苗预防注射对防治肝炎有一定疗效。因而对降低肝癌的发病率也能起一定的作用。此外,粮食防霉、饮水防污染等对预防本病也有效。
中医治疗:由于绝大多数病人无手术指征而有赖于药物治疗,中药治疗的特点是改善症状,减轻毒副反应,提高机体免疫功能,延缓病情发展,少数病人肿瘤亦可缩小或带瘤长期生存。
1.辨证施治
(1)肝气郁结型:辨证为肝气郁结,脾运失司。方以柴胡舒肝散加减。方中柴胡、白芍、郁金、枳壳疏肝理气,白术、茯苓、党参、焦三仙健脾和胃。
(2)脾虚湿困型:辨证为脾虚失运,水湿内困。方以六君子汤加减。方中党参、白术、陈皮、甘草健脾和胃,茯苓、半夏、山药、扁豆理中化湿。
(3)气滞血瘀型:辨证为气滞血瘀,阻滞肝络。方以桃仁四物汤加化症丸加减。方中桃仁、红花、川芎、三棱、莪术活血化瘀,郁金、白芍、当归、元胡疏肝理气。
(4)肝胆湿热型:辨证为肝胆湿热,气机不利。方以茵陈五苓散加减。方中茵陈、栀子利胆退黄、制大黄、虎杖、猪苓、茯苓、黄芩、车前草、大腹皮、汉防己清热利湿。此型散在于文献报道之中,有一定疗效。
(5)肝肾阴虚型:辨证为肝肾阴虚,脉络失养,方以知柏地黄汤加减。方中短母、黄柏、生地、龟板、鳖甲、青蒿滋阴清热;茯苓、泽泻清热利湿。
临床辨证加减用药:
低热加青蒿、地骨皮、白薇、银柴胡、丹皮、生地、鳖甲等。
高热加寒水石、生石膏,滑石或加水牛角、羚羊角粉、清开灵等。
黄疸加茵陈、姜黄、虎杖、金钱草、胆草;
出血加白茅根、侧柏炭、仙鹤草、蜂房、血见愁、三七粉、云南白药等。
疼痛加元胡、郁金、白屈菜、乳香、没药、川楝、苏木、徐长卿、两面针等。
腹胀加木香、厚朴、青陈皮、大腹皮、莱菔子、焦槟榔、枳实等。
腹水加泽泻、猪苓、云苓、车前子、商陆、半边莲、二丑等。
恶心呕吐加半夏、竹茹、旋复花、赭石、伏龙肝、玉枢丹等。
腹泻便溏加炮姜、草蔻、儿茶、苍白术、炒扁豆等。
2.单、偏、验方
(1)中药肝复方(黄芪、党参、白术,茯苓、陈皮、柴胡、丹参、土鳖、鳖甲、蚤休等)口服
(2)斑蝥制剂:如斑蝥酸钠片,每次0.5mg,每日二次,治疗肝癌有一定效果,1年生存率10%~46%。
(3)喜树碱制剂:喜树碱混悬乳剂使部分肝癌患者瘤体缩小,Ⅰ、Ⅱ期患者疗后0.5年生存率57.1%。
(4)冬凌草:用冬凌草片、糖浆口服及冬凌草素注射液静滴,有报告治疗Ⅱ、Ⅲ期肝癌31例,近期症状缓解率80%,疗后0.5年生存率及1年、2年生存率分别为29.6%、12%及10%。
(5)消积软坚片:治疗肝癌54例,有效率68.5%,疗后1年生存率39.4%。
(6)云芝香菇糖浆:有效率63%,疗后1年生存率50%。
(7)肝复乐片:总有效率为74.55%,疗后瘤体稳定率为78.7%。
(8)复方蟾蜍片:每次2片,每日三次,1个月为1疗程。适于中晚期肝癌。
(9)蜈蚣1~2条、鸡蛋1个,用25%酒精适量浸泡蜈蚣,兑等量开水后煮干,再取出蜈蚣焙干,研末,另取鸡蛋1个,去壳将蛋黄蛋清放碗内,兑入一半水加前药末3~6g搅拌,蒸熟。每日食蛋2~3个。适于各期原发肝癌。
(10)三白草根150~200g、大蓟根150~200g,上药分别水煎,上午服三白草煎液,下午服大蓟根煎液。适于原发肝癌并腹水者。
(11)鼠妇干品60g,水煎2次,共取汁240ml,混合后分4次口服。适于肝癌剧痛者。
(12)茵陈15g、红糖30g,共煎水代茶,适于中、晚期肝癌伴黄疸者。
(13)败酱草5009,鲜鸡蛋2个,先将败酱草加水适量制成败酱卤,取败酱卤300ml放入鸡蛋煮熟后,喝汤吃蛋,每日一次,适于巨块型肝癌伴发热者。
(14)冰片15g、白酒适量,将冰片溶于白酒中,瓶装备用,用时以棉签蘸药酒擦涂疼痛部位,约10~15分钟见效,适宜于原发肝癌疼痛者。
(15)甘遂1.5g、麝香0.5g,上药捣烂贴于肚脐,每日1次。适于原发肝癌并腹水者。
3.肝癌常用的抗癌中草药白花蛇舌草、半枝莲、半边莲、龙葵、蛇莓、美登木、七叶一枝花、田基黄、天胡荽、紫草根、夏枯草、山慈菇、地鳖虫、蟾酥、斑蝥、全虫、守宫、全蝎、僵蚕、三棱、莪术、石见穿、凌霄花、垂盆草、八月扎等。
(3)食疗;原发性肝癌的饮食治疗,也是肿瘤患者治病、养病的重要一环,肝癌是一种消耗性疾病,而肝脏又是人体重要的消化器官,与营养物质的消化吸收关系密切,所以饮食原则是给予既富有营养、又利于吸收的食物,对肝癌病人应给予含有丰富蛋白质和糖类的食物,如鸡蛋、牛奶、瘦肉、鲜鱼,和米饭、面包等副食,两者不可偏废;并给予新鲜水果、各种蔬菜,由于它们能提供丰富维生素和无机盐。肝癌病人常合并肝炎和肝硬化,因而多厌油腻,在烹调上尽量避免油炸煎炒,另外还要注意食物的新鲜。肝癌常合并食道静脉曲张,容易上消化道出血,因此在饮食上以半流食和软食为主。气功:气功是近几年来被越来越多人所重视,其治疗效果仍在探索之中。显而易见,气功作为一种心身治疗是可取的,而强调过分的活动,反而是有害的。1993年全国肿瘤康复经验交流会上,专家们一致认为,肿瘤患者必须适当休息,才利于康复及治疗,气功疗法是动中有静、调和气血及心身健康的好方法,故选择动作慢、轻的气功方法,使肝气舒畅,心情愉快,有利于肝癌的康复。
中西医结合治疗:(一)肝癌治疗原则
手术治疗是早期肝癌首选治疗方法。对于Ⅰ期肝癌或单发肿瘤直径≤5cm者应手术治疗,术后可配合化疗、免疫及中药治疗。对于肿瘤直径>5cm的大肝癌应采取综合治疗,尽可能争取手术切除,无法一期手术治疗的大肝癌可经肝动脉插管栓塞或化疗后肿瘤缩小再行二期手术治疗。对于多发性肝癌累及肝脏两叶者可行肝动脉结扎术及肝动脉插管化疗等,并配合放疗、免疫及中药治疗。对于晚期肝癌则主要以药物治疗为主,采用小剂量化疗,中药及免疫治疗。
(二)外科手术治疗与中医药结合
手术切除是治疗肝癌各种方式中疗效最好的一种,长期生存的可能性远胜于其它疗法。对于全身情况较好,肝功能代偿,肿瘤局限于一叶或半肝以内应争取手术切除。目前多数报道肝癌切除手术的死亡率在5%~10%左右,手术合并症发生率约25%~47%。正常肝脏具有很强的代偿能力,可以很快再生,切除极量可达全肝体积的75%,但肝癌患者多伴有肝硬变,肝硬变明显时,肝脏的代偿再生能力受到较大限制,因此近年来多以非规则性的肝部分切除(小量切除)代替传统的肝叶切除或半肝切除,已证明远期疗效并无差别。肝癌切除手术后的5年生存率为20%~25%,小肝癌切除术后的5年生存率可达50%~70%,小肝癌的手术切除率高,手术危险性小,预后较大肝癌好,因此小肝癌最适宜手术治疗。亚临床期肝癌多数为小肝癌,争取在此期作出诊断,是提高肝癌患者疗效的关键。术后配合中药治疗,有利于术后机体的恢复,对消灭残存的癌细胞、抑制肿瘤生长、延长生存期等方面也均有积极意义。术后中药治疗以扶正抗癌,健脾理气、益气养血为主,常用药物有黄芪、党参、白术、茯苓、当归、鸡血藤、枸杞、首乌、菟丝子、柴胡、白芍、郁金、枳壳、川楝、八月扎、白英、白花蛇舌草等。
(三)放射治疗与中医药结合
原发性肝癌曾对放射线不敏感,但放射治疗对肝癌而言仍不失为一种可接受的具有一定疗效的治疗方法,放疗适用于无法进行手术治疗的巨块型肝癌,或病变范围累及肝脏左、右两叶的弥漫型肝癌,或肝门区的肿瘤、肝癌远处转移灶的姑息治疗。对于肿瘤较局限能在放疗野内行60钴或直线加速器放射治疗可收到较好疗效。对于弥漫型肝癌肿瘤累及范围较广,则可采用全肝移动条照射,对于有远处转移,可行转移灶局部放疗,也能收到一定效果,若肿瘤较大经手术切除治疗后断面有残存的癌细胞或余肝有残留的肿瘤结节、手术无法彻底切除的肿瘤,或肿瘤经冷冻、激光治疗但治疗不彻底,或术后复发的肝癌,或经肝动脉插管栓塞或肝动脉插管化疗后癌细胞未全部杀灭的病人均可配合放射治疗。以提高生存质量,延长生存期。放疗期间或放疗后配合中药治疗能提高癌细胞对放射线的敏感性,提高放疗疗效,减轻放疗对机体正常组织的损伤。临床常以疏肝健脾、清热活血为主要治则,常用药物有蒲公英、柴胡、白芍、茯苓、沙参、太子参、莪术、当归、郁金、半枝莲,生地、焦三仙、虎杖、蛇毒、八月扎、石见穿等。
(四)化学药物治疗与中医药结合
肝癌的全身化疗疗效很低,近期有效率仅在15%以内。因此,全身化疗不是肝癌的主要治疗手段。而适用于大肝癌有门静脉癌栓无法进行肝动脉结扎术、肝动脉栓塞术,肝动脉插管化疗,或晚期肝癌伴有黄疸、腹水而一般情况尚好的病人。目前临床常用的化疗方案有:
1.MFA方案:
MMC8mg/m2,静脉冲入,第1日;
5FU10mg/kg,静脉滴入,第1~8日;
ADM30mg/m2,静脉冲入,第7日
每3周为1周期,3周期1疗程,有效率50%。
2.AFP方案
5一FU10mg/kg,静脉滴入,第1~8日,
ADM30mg/m2,静脉注入,第7、28日,
PDD30mg/m2,静脉滴入,第1~5日,29~33日。
5周为一疗程,休息4~6周,重复以上用药,可用2~3疗程,有效率50%。
3.ACF方案
ADM35mg/m2,静脉注入,第1、8日,
5一FU750mg/m2静脉滴入,第1、28日
环己亚硝脲70mg/m2,口服,第1天。
每8周重复疗程,有效率70%。
化学治疗同时,配合中药能增加化疗效果,增强抗肿瘤作用,减少化疗毒副反应,提高机体免疫功能,一般采用健脾和胃、扶正抗癌中药,常用白术、柴胡、郁金、竹茹、川楝、当归、白芍、元胡、党参、内金、神曲、炒二芽、茯苓、苡仁、石见穿、蛇毒、八月扎等。
(五)肝动脉导管治疗与中医药结合
1.经导管肝动脉栓塞化疗适用于不能手术切除的肝癌。进行经皮选择性腹腔动脉造影,将肿瘤定位后注入碘化油十化疗药乳剂,使碘化油进入肿瘤内并滞留于肿瘤内造成微栓塞,从而阻断肿瘤动脉血供,造成选择性肿瘤坏死。本法治疗后的缓解率可达60%~70%;一年生存率50%~60%,对于手术切除术后复发的病例,用此法治疗后可获第二次缓解。
2.肝动脉内化疗肝癌的血供90%来自肝动脉,因此通过肝动脉给药可以使肿瘤内药物浓度提高,从而增强对癌细胞的杀伤力,减少对正常肝细胞的损伤,减轻全身毒性反应。肝动脉内化疗以5一FU、ADM较常用,可以取得40%左右的缓解率,一年生存率可达10%~30%。
目前大多采用肝动脉导管化疗及碘化油抗癌药物混合乳化剂末梢栓塞,再配合明胶海绵颗粒对供血小动脉栓塞,可明显提高疗效。但肝动脉导管治疗也有一定副作用,如胃肠功能紊乱、骨髓功能抑制等,若在治疗同时服用中药,则能减轻插管化疗所致的各种副反应,增强治疗效果,延长生存期,改善生存质量。
(六)肝癌的间质疗法
1.冷冻疗法冷冻刺激可使肿瘤细胞发生不可逆性坏死,同时可增加机体的抗肿瘤效应。Raviknmar用此法治疗20例转移肝癌,术后CT显示病灶明显缩小。Zhou治疗直径小于5cm的肝细胞型肝癌,其5年生存率达37.5%。
2.化学刺激法在B超下瘤内局部注射无水酒精,使癌细胞及其血管内皮迅速脱水、固定、蛋白质变性,癌细胞坏死及纤维化。适用于小而不能切除的小肝癌(3cm左右),日本报告46例原发性肝癌无水酒精病灶注射治疗6个月后,病灶消失率26.1%,缩小率69.6%,总有效率95.7%,治疗后1、2、3年生存率分别为88.7%、66.5%和25%
(七)肝癌的导向治疗
肿瘤导向研究是近十多年肿瘤研究热点之一。它是利用一种对肝癌有特殊亲和力的抗体或化合物作“载体”,或通过物理作用导向的如磁,或通过肿瘤血管特性导向的如碘油,它们多能杀伤肿瘤而较少损害正常组织。揭示导向综合治疗是肝癌,特别是不能切除的肝癌的有希望治疗方法之一。
(八)肝癌的免疫治疗
临床研究证实,大多数肝癌患者NK细胞和LAK细胞的活性均低于正常人。其原因是由于IL-2IFN两活性低以及HBcAg引起淋巴细胞返幼化所致。应用LAK/IL-2过继免疫输注治疗晚期肝癌,显示了令人振奋的效果。有学者认为:免疫治疗应用于原发性肝癌的预防和推迟术后复发有较大价值。
针灸治疗:针灸治疗对肝癌疼痛、发热、呕逆及出血等方面可能有一定益处,但目前尚无确切资料佐证。一般肿瘤病人对针刺的耐受性差,临床应用受限,已很少使用。必需用时,可选取足厥阴肝经等穴位。
预防
在日常生活中要注意以下几点:
1避免情绪波动,保持乐观的精神状态,应尽量避免或减少引起情绪波动的各种刺激活动;
2避免过度劳累:过度的脑力或体力劳动不仅可使肝癌患者机体的抵抗力降低,促使癌症的复发或转移,而且可加重肝功损害,导致病情恶化;
3戒除不良的生活方式或习惯:忌烟忌酒,不吃霉变的粮食,少吃腌制肉制品等;
4生活规律,日常起居,户外活动,饮食营养,身体锻炼,规律化;
5避免感染乙肝和丙肝。肝癌的防治任重而道远。
相关疾病
肝硬化 胃癌 腹泻 肝炎 脂肪肝 乙肝 肝病 门静脉高压症 肝腹水 原发性肝癌 继发性肝癌 肝移植 肝脏介入 放疗 黄疸 疼痛 腹胀 食管癌