介绍
球孢子菌病(coccidioidomycosis)是由粗球孢子菌引起的肺或其他器官的真菌病。肺是球孢子菌的侵入门户，也是最常受累的器官。临床分为原发性和进行性。原发性为急性、自限性呼吸道感染;进行性表现为慢性、常为致死性全身感染。
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症状
60%患者呈无症状的亚临床经过，仅在球孢子菌皮试检查时发现。40%的患者临床表现各异主要有以下类型：
1.原发性肺球孢子菌病
感染10～16天后出现流感样症状，干咳、偶有血丝痰。常有胸痛。胸部体征常阴性，20%患者有结膜炎，变形性红斑、结节性红斑等过敏性皮肤损害可伴有多发性浆膜炎(胸膜炎、心包炎、关节炎)。病程呈自限性，6～8周内症状可消退。感染初期易发生临床的真菌血症，但引起肺外破坏性病变的甚少，主要见于皮肤、关节、骨骼和脑膜。
X线表现为肺门淋巴结肿大胸膜反应和胸腔积液肺内结节病灶起病6～8周内可消退。极少残留肺部异常常见的为肺球孢子菌结节及空洞。
2.慢性进行性球孢子菌肺炎
在原发感染8周以后肺部病灶持续存在且病变逐渐恶化表现为持续低热、咳嗽、厌食、体重下降，部分患者有咯血。病程缓慢而长，可达数月至数年。
X线表现为肺段或肺叶的浸润阴影多发性空洞和纤维结节病灶多数空洞为2～4cm，少数为大空洞(>6cm)，典型的为薄壁，周围无明显炎症浸润，以两上肺多见球孢子菌性结节通常无钙化，倍增时间为1年以上。
3.粟粒样肺球孢子菌病
此型为原发性肺球孢子菌病的严重合并症，病原菌经血行播散至全肺野及肺外其他脏器。常在原发性肺孢子菌病程早期出现，亦可为慢性进行性的晚期并发症，如发于免疫抑制者和有严重基础病和易感种族，临床及X线表现酷似粟粒性肺结核免疫受损的宿主，可迅速发展为呼吸衰竭。血源播散可累及皮肤、关节、淋巴结、脑膜肝脾等脏器。
病因
粗球孢子菌属双相型真菌在自然界为关节菌丝型，在宿主体内则形成小球体的孢子型，经过在成熟小球中形成内生孢子而繁殖。该菌对干燥、日光、紫外线耐受性较强，对甲醛较敏感一般60℃，1h可杀灭。
检查
(一)实验室检查
1.外周血象
外周血白细胞可增高原发性肺球孢子菌常有血嗜酸细胞增高，发病第2～3周最明显
2.球孢子菌皮肤试验
90%～95%患者原发感染4周后皮试反应即呈阳性用球孢子菌素做皮内试验，剂量为0.1ml，皮肤红肿范围≥5mm为阳性，可持续24～48h。但既往感染者亦可持续阳性。血源播散患者可阴性。
3.病原学检查
痰、穿刺液、纤支镜标本、胸膜活检标本，经氢氧化钾处理涂片可见圆形厚壁，含内孢子的球体，在葡萄糖蛋白胨琼脂上培养1周有菌丝型菌落生长。肺球孢子菌培养阳性对诊断具有特殊的意义。痰培养阳性率为40%～60%，纤支镜标本阳性率较高。
4.血清学检查
血清学方法检测球孢子菌抗体极少假阳性，乳胶凝集试验敏感性达90%，常用于初筛。补体结合试验检测IgG抗体，感染第4周有50%患者阳性，第8周90%患者阳性，6～8个月消失。抗体滴度与疾病严重程度相关。试管沉淀试验检测IgM抗体感染第1周有50%患者阳性，适用于早期诊断。
5.基因探针诊断
特异性基因探针已应用于肺球孢子菌病的快速诊断48h可获结果。
(二)其他辅助检查
原发性肺球孢子菌病X线表现为肺门淋巴结肿大，胸膜反应和胸腔积液。肺内结节病灶起病6～8周内可消退。极少残留肺部异常常见的为肺球孢子菌结节及空洞。
慢性进行性球孢子菌肺炎X线表现为肺段或肺叶的浸润阴影，多发性空洞和纤维结节病灶。多数空洞为2～4cm，少数为大空洞(>6cm)，典型的为薄壁，周围无明显炎症浸润，以两上肺多见。
粟粒样肺球孢子菌病临床及X线表现酷似粟粒性肺结核。
鉴别
并发症
肺孢子菌性空洞潜在的并发症有3种：
1.继发细菌或其他真菌感染。
2.空洞破裂。
3.致命性大咯血。症蔓延至支气管周围肺组织中，患者有寒战、发热，咳嗽增剧，痰量增多，且呈脓性。白细胞总数及中性粒细胞增多。X线检查，两下肺叶有斑点状或小片状阴影。
治疗
原发性肺球孢子菌病一般不需要治疗。免疫功能低下的轻症患者可口服酮康唑，症状较重迁延不愈或有播散高危因素患者，可给予两性霉素B或酮康唑治疗以防播散和慢性化。慢性进行性球孢子菌肺炎，用两性霉素B每天0.5～0.7mg/kg或隔天1mg/kg，静脉注射至病情初步控制，常需10～12周，以后减为1mg/kg3次/周总量≥30mg/kg。酮康唑可以改善症状但停药后可能复发，一般可用400mg/d，根据临床反应和毒性反应，逐渐增至10～20mg/kg，疗程3～6个月或更长。粟粒样肺球孢子菌病一经诊断，应立即用两性霉素B剂量快速达到每天0.4mg/kg以上，合并脑膜炎患者，需加用鞘内注射。氟康唑亦有一定疗效。对重症、播散型患者，综合治疗有助于改善病情可用转移因子(TF)等。肺球孢子空洞持续6个月以上伴有反复咯血继发感染或高危患者(糖尿病)的症状性空洞，可行外科手术治疗。
预防
避免进入流行区是预防本病的有效方法。早期，气管、支气管粘膜上皮细胞的纤毛发生粘连、倒伏、脱失，上皮细胞空泡变性、坏死、增生、鳞状上皮化生;病程较久而病情又较重者，炎症扩散至支气管壁周围组织。粘膜下层平滑肌束断裂、萎缩;病变发展至晚期，粘膜萎缩，气管周围纤维组织增生，造成管腔的僵硬或塌陷。
积极控制感染：在急性期，遵照医嘱，选择有效的抗菌药物治疗。常用药物有：复方磺胺甲醛异恶挫、强力毒素、红霉素、青霉素等。治疗无效时，也可以选用病人未用过或少用的药物，如麦迪霉素、螺旋霉素、先锋霉素等。在急性感染控制后，及时停用抗菌药物，以免长期应用引起副作用。
相关疾病
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